Κύριος

Υδρονέφρωση

ΣΥΣΤΗΜΑ ΑΜΥΛΟΙΔΩΣΗ: διάγνωση, διαφορική διάγνωση, θεραπεία

Η «αμυλοείδωση» είναι ένας όρος που ενώνει μια ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από μεγάλη ποικιλία κλινικών εκδηλώσεων και χαρακτηρίζονται από εξωκυτταρική εναπόθεση αδιάλυτων παθολογικών ινωδών πρωτεϊνών σε όργανα και ιστούς. Για πρώτη φορά αυτή η παθολογία θα

Η «αμυλοείδωση» είναι ένας όρος που ενώνει μια ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από μια μεγάλη ποικιλία κλινικών εκδηλώσεων και χαρακτηρίζονται από εξωκυτταρική εναπόθεση αδιάλυτων παθολογικών ινωδών πρωτεϊνών σε όργανα και ιστούς. Αυτή η παθολογία περιγράφηκε για πρώτη φορά τον XVII αιώνα. Bonnet - σπλήνα σε έναν ασθενή με απόστημα ήπατος. Στα μέσα του ΧΙΧ αιώνα. Ο Virchow χρησιμοποίησε τον βοτανικό όρο "αμυλοειδές" (από τα ελληνικά. Amylon - άμυλο) για να περιγράψει εξωκυτταρικό υλικό που βρέθηκε στο ήπαρ κατά τη διάρκεια της αυτοψίας, καθώς πίστευε ότι ήταν κοντά στη δομή του αμύλου. Στη συνέχεια, η πρωτεϊνική φύση των εναποθέσεων καθιερώθηκε, αλλά ο όρος «αμυλοειδές» διατηρείται μέχρι σήμερα..

Στη δεκαετία του 20. Τον 20ο αιώνα, ο Benhold πρότεινε τη χρώση του αμυλοειδούς με κόκκινο Κονγκό, και στη συνέχεια ανακαλύφθηκε η επίδραση του birefringence στο πολωμένο φως - αλλαγή στο κόκκινο τούβλο σε πράσινο μήλο. Το 1959, οι Cohen και Calkins χρησιμοποιώντας ηλεκτρονική μικροσκοπία καθιέρωσαν την ινώδη δομή του αμυλοειδούς.

Οι κλινικές έννοιες της αμυλοείδωσης υπέστησαν επίσης εξέλιξη: Ο Rokytansky το 1842 καθιέρωσε μια σύνδεση μεταξύ της «σμηγματογόνου νόσου» και της φυματίωσης, της σύφιλης και των ριτσιτσίων. Ο Wilkes το 1856 περιέγραψε "λιπαρά όργανα" σε έναν ασθενή που δεν είχε ταυτόχρονες ασθένειες. Ο Atkinson το 1937 ανακάλυψε αμυλοείδωση σε ασθενείς με μυέλωμα. Οι γεροντικές (Soyka, 1876) και κληρονομικές (Andrade, 1952) μορφές της νόσου διακρίθηκαν, η αμυλοείδωση χωρίστηκε σε γενετικές, πρωτογενείς και δευτερογενείς και, τέλος, το 1993, υιοθετήθηκε η ταξινόμηση του ΠΟΥ με βάση την ειδικότητα της κύριας αμυλοειδούς ινιδικής πρωτεΐνης..

Στη χώρα μας, οι E. M. Tareev, I. E. Tareeva και V. V. Serov συνέβαλαν σημαντικά στην ανάπτυξη ιδεών για την αμυλοείδωση. Ένας τεράστιος ρόλος στη μελέτη των πρωτογενών και γενετικών παραλλαγών της αμυλοείδωσης και της περιοδικής νόσου ανήκει στον O. M. Vinogradova, του οποίου οι μονογραφίες που δημοσιεύθηκαν το 1973 και το 1980 δεν έχουν χάσει τη σημασία τους στις μέρες μας.

Επί του παρόντος, η αμυλοείδωση χωρίζεται κλινικά σε συστηματικές και τοπικές μορφές. Μεταξύ των συστημικών μορφών, ανάλογα με τη σύνθεση των ινιδικών αποθέσεων, διακρίνονται τέσσερις τύποι (Πίνακας 1).

Οι τοπικές μορφές αμυλοείδωσης περιλαμβάνουν επί του παρόντος τη νόσο του Αλτσχάιμερ (Α-βήτα, τα ινίδια αποτελούνται από β-πρωτεΐνη που έχει κατατεθεί στον εγκέφαλο), την αμυλοείδωση του παγκρέατος νησιού, που πιθανώς έχει παθογενετική σχέση με διαβήτη τύπου 2, αμυλοείδωση που εμφανίζεται σε ενδοκρινικούς όγκους, αμυλοειδείς όγκοι του δέρματος, ρινοφαρυγγική περιοχή, ουροδόχος κύστη και άλλα σπάνια είδη.

AL αμυλοείδωση

Η ανάπτυξη αμυλοείδωσης AL είναι δυνατή με μυέλωμα, νόσο Waldenstrom, λεμφώματα Β-κυττάρων και μπορεί να είναι ιδιοπαθή με πρωτοπαθή αμυλοείδωση. Όλες αυτές οι επιλογές συνδυάζονται με μια κοινή παθογένεση, η πρωτογενής αμυλοείδωση παρουσιάζει τη μεγαλύτερη δυσκολία αναγνώρισης λόγω της απουσίας προφανών σημείων αιματολογικής νόσου, επομένως αξίζει να εξετάσουμε λεπτομερώς αυτήν τη μορφή.

Στην πρωτογενή αμυλοείδωση, η καλοήθης δυσρασία των κυττάρων του πλάσματος, που σχετίζεται με το πολλαπλό μυέλωμα, οι ανώμαλοι κλώνοι των κυττάρων του μυελού των οστών του πλάσματος παράγουν αμυλοειδογόνες ανοσοσφαιρίνες. Ορισμένα αμινοξέα στις μεταβλητές περιοχές των ελαφρών αλυσίδων αυτών των ανοσοσφαιρινών καταλαμβάνουν μια ασυνήθιστη θέση, η οποία οδηγεί στην αστάθεια τους και προκαλεί την τάση της ινωδογένεσης. Σε ασθενείς με πρωτοπαθή αμυλοείδωση, η περιεκτικότητα των κυττάρων πλάσματος στον μυελό των οστών αυξάνεται στο 5-10% (συνήθως λιγότερο από 4%, με μυέλωμα - περισσότερο από 12%) και παράγουν ένα συγκεκριμένο ισότυπο ελαφρών αλυσίδων ανοσοσφαιρίνης, που κυριαρχεί κατά τη διάρκεια της ανοσοϊστοχημικής χρώσης. Οι ελεύθερες μονοκλωνικές ελαφριές αλυσίδες του επικρατέστερου λάμδα ή (λιγότερο συχνά) του κάπα ισότυπου ανιχνεύονται στο αίμα και στα ούρα, αλλά η περιεκτικότητά τους είναι χαμηλότερη από ότι στο μυέλωμα.

Η κλινική εικόνα της πρωτογενούς αμυλοείδωσης είναι διαφορετική και καθορίζεται από την κυρίαρχη εμπλοκή διαφόρων οργάνων στην παθολογική διαδικασία - την καρδιά, τα νεφρά, το νευρικό σύστημα, τη γαστρεντερική οδό, το συκώτι κ.λπ. Τα πρώτα συμπτώματα είναι αδυναμία και απώλεια βάρους, αλλά σε αυτό το στάδιο, πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων των οργάνων η διάγνωση είναι εξαιρετικά σπάνια.

Τα όργανα-στόχοι στην αμυλοείδωση AL είναι συχνότερα τα νεφρά και η καρδιά. Η νεφρική βλάβη εκδηλώνεται με νεφρωσικό σύνδρομο, επίμονη και με την εμφάνιση χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, η αιματουρία και η αρτηριακή υπέρταση δεν είναι χαρακτηριστικά.

Όταν το αμυλοειδές εναποτίθεται στο μυοκάρδιο, αναπτύσσονται διάφορες διαταραχές του ρυθμού, προοδευτική καρδιακή ανεπάρκεια, η οποία μπορεί να προηγηθεί ασυμπτωματικών αλλαγών στο ΗΚΓ με τη μορφή μείωσης της τάσης των δοντιών. Μια ηχοκαρδιογραφική μελέτη αποκαλύπτει ομόκεντρο πάχος των τοιχωμάτων της αριστερής και δεξιάς κοιλίας, μείωση του όγκου των κοιλοτήτων της καρδιάς, μέτρια μείωση του κλάσματος εξώθησης, διαστολική δυσλειτουργία του μυοκαρδίου της αριστερής κοιλίας.

Συχνά υπάρχουν συμπτώματα εμπλοκής του νευρικού συστήματος - αυτόνομο, με τη μορφή ορθοστατικής υπότασης και περιφερικού - με τη μορφή διαταραχών ευαισθησίας. Τα τελευταία χρόνια, οι βλάβες του ΚΝΣ έχουν επίσης αρχίσει να περιγράφονται, αν και προηγουμένως πιστεύεται ότι δεν ήταν χαρακτηριστικές της πρωτογενούς αμυλοείδωσης.

Τα δυσπεπτικά συμπτώματα (αίσθηση υπερχείλισης, δυσκοιλιότητα, διάρροια) και σύνδρομο μειωμένης απορρόφησης μπορεί να προκληθούν τόσο από βλάβη στο αυτόνομο νευρικό σύστημα όσο και από αμυλοείδωση του γαστρεντερικού σωλήνα. Η ηπατομεγαλία είναι πολύ χαρακτηριστική, η φύση της οποίας πρέπει να διαφοροποιείται μεταξύ συμφόρησης λόγω καρδιακής ανεπάρκειας και βλάβης στο ήπαρ του αμυλοειδούς. Το τελευταίο επιβεβαιώνεται από αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης στον ορό. Ο σπλήνας συχνά προσβάλλεται, αλλά η σπληνομεγαλία δεν ανιχνεύεται πάντα και δεν έχει πολύ κλινική σημασία..

Η μακρογλωσσία, ένα κλασικό σημάδι πρωτογενούς αμυλοείδωσης, παρατηρείται στο 20% των ασθενών, η διείσδυση των μαλακών ιστών μπορεί να οδηγήσει σε ατροφία των μυών, του δέρματος, της δυστροφίας των νυχιών, της αλωπεκίας και της εμφάνισης όγκων που μοιάζουν με όγκο - αμυλοειδές.

Η αγγειακή βλάβη είναι λιγότερο συχνή, τα συμπτώματα της οποίας είναι η περριβιακή πορφύρα - «ρακούν μάτια» και εκχύμωση. Μπορεί να υπάρχει αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένου του ουροποιητικού, που προκαλείται τόσο από αλλαγή στο αγγειακό τοίχωμα όσο και από παραβίαση του συστήματος πήξης, κυρίως από έλλειψη του παράγοντα Χ που συνδέεται με το αμυλοειδές. Η ανεπάρκεια των παραγόντων πήξης είναι συνηθισμένο να εξηγείται και είναι χαρακτηριστικό της θρομβοκυττάρωσης αμυλοείδωσης.

Η αμυλοείδωση των πνευμόνων συχνά ανιχνεύεται μόνο με αυτοψία. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις δύσπνοια, αιμόπτυση και υδροθώρακας μπορεί να προκληθεί όχι μόνο από συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και νεφρωσικό σύνδρομο, αλλά και από βλάβη του πνεύμονα του αμυλοειδούς. Είναι δυνατή η εναπόθεση αμυλοειδούς στις κυψελίδες και η ανάπτυξη πνευμονικού αμυλοειδούς. Μπορούν να ανιχνευθούν ακτίνες Χ και δικτυωτές και οζώδεις αλλαγές στον πνευμονικό ιστό.

Η βλάβη των επινεφριδίων μπορεί να οδηγήσει σε ανεπάρκεια των επινεφριδίων, η οποία συχνά δεν αναγνωρίζεται, καθώς η υπόταση και η υπονατριαιμία θεωρούνται ως συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας και βλάβης στο αυτόνομο νευρικό σύστημα. Στο 10-20% των ασθενών, ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να εμφανιστεί ως εκδήλωση βλάβης του θυρεοειδούς αδένα, συχνά παρατηρείται αύξηση των υπογναθίων σιελογόνων αδένων.

Η διάγνωση της πρωτογενούς αμυλοείδωσης, εκτός από αυτά τα κλινικά χαρακτηριστικά, τα οποία μπορεί να είναι παρόμοια στη δευτερογενή αμυλοείδωση, βασίζεται σε ορισμένα εργαστηριακά δεδομένα. Στο 85% των ασθενών με ανοσοηλεκτροφόρηση ορού και πρωτεϊνών ούρων, εντοπίζονται μονοκλωνικές ανοσοσφαιρίνες. Σε συνήθεις μελέτες, οι ίδιες μονοκλωνικές ανοσοσφαιρίνες βρίσκονται στα ούρα με την πρωτεΐνη Bens-Jones. Μια βιοψία μυελού των οστών επιτρέπει μια διαφορική διάγνωση με πολλαπλό μυέλωμα, καθώς και μέτρια αύξηση του αριθμού των κυττάρων πλάσματος και της μονοκλωνικότητάς τους κατά τη διάρκεια της ανοσοϊστοχημικής χρώσης..

Ωστόσο, ακόμη και ένας συνδυασμός της χαρακτηριστικής κλινικής εικόνας και της παρουσίας μονοκλωνικών πλασμιδίων και πρωτεϊνών δεν αρκεί για να επιβεβαιώσει τη διάγνωση της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης. Ο καθοριστικός ρόλος εδώ διαδραματίζεται από δεδομένα βιοψίας. Το λιγότερο επεμβατικό είναι η αναρρόφηση του υποδόριου λιπώδους ιστού του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος, το οποίο δίνει 80-90% των θετικών αποτελεσμάτων με αμυλοείδωση AL (αυτή η μέθοδος δεν έχει ακόμη εφαρμοστεί στη χώρα μας). Η βιοψία των ούλων και του ορθού βλεννογόνου έχει μια ορισμένη διαγνωστική αξία, αλλά το ποσοστό των θετικών αποτελεσμάτων ποικίλλει ευρέως, ανάλογα με το στάδιο της διαδικασίας, επομένως συνιστάται η πραγματοποίηση βιοψίας ενός από τα προσβεβλημένα όργανα - του νεφρού, του ήπατος, της καρδιάς, δίνοντας σχεδόν 100% θετικά αποτελέσματα με αμυλοείδωση Τύπος AL.

Πρώτα απ 'όλα, το υλικό βιοψίας χρωματίζεται με κόκκινο Κονγκό. Εάν εντοπιστεί congophilia του δοκιμαστικού υλικού, είναι απαραίτητο να το μελετήσετε σε πολωμένο φως, το φαινόμενο της διφυλλωσίας είναι χαρακτηριστικό μόνο του αμυλοειδούς, ενώ άλλες congophilic ουσίες δεν αποκτούν πράσινο χρώμα μήλου. Μετά από αυτό, είναι επιθυμητή η πληκτρολόγηση του αμυλοειδούς. Η πιο ακριβής είναι η ανοσοϊστοχημική μέθοδος που χρησιμοποιεί μονοκλωνικά αντισώματα έναντι προδρόμων αμυλοειδών πρωτεϊνών. Ωστόσο, προς το παρόν είναι πρακτικά απρόσιτο στη χώρα μας. Επομένως, για διαγνωστικά, ο χρωματισμός χρησιμοποιείται με διαλύματα αλκαλικής γουανιδίνης ή υπερμαγγανικού καλίου, η οποία επιτρέπει, αν και έμμεσα, να προσδιορίσει τον τύπο των ινιδίων.

Η πρόγνωση της πρωτογενούς αμυλοείδωσης είναι χειρότερη από ό, τι για άλλες μορφές της νόσου, το μέσο προσδόκιμο ζωής δεν υπερβαίνει τα δύο χρόνια, παρουσία καρδιακής βλάβης ή βλάβης πολλαπλών συστημάτων χωρίς θεραπεία, οι ασθενείς πεθαίνουν μέσα σε λίγους μήνες. Οι πιο συχνές αιτίες θανάτου είναι καρδιακή και νεφρική ανεπάρκεια, σήψη, αγγειακές επιπλοκές και καχεξία. Η παθογενετική ομοιότητα με το μυέλωμα επιτρέπει την εκτίμηση της αναστολής της εξέλιξης της νόσου κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, η οποία στοχεύει στην καταστολή των μονοκλωνικών πλασμιδίων. Υπάρχουν πολλά σχήματα θεραπείας (πίνακας 2).

Η χρήση χημειοθεραπείας σε περίπτωση επιτυχίας της θεραπείας επιτρέπει την αύξηση του προσδόκιμου ζωής των ασθενών για περίοδο 10 έως 18 μηνών. Όμως, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι χαμηλή, ιδίως, λόγω του γεγονότος ότι σε πολλές περιπτώσεις η πρόοδος της νόσου οδηγεί στο θάνατο των ασθενών πριν από την ολοκλήρωση της πορείας της θεραπείας, καθώς και λόγω της ανάπτυξης κυτταροπενίας, μολυσματικών επιπλοκών, θανατηφόρων διαταραχών του ρυθμού στη θεραπεία εξαιρετικά υψηλών δόσεων δεξαζόνης. Η χρήση υψηλών δόσεων Melfolan με αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μας επιτρέπει να επιτύχουμε ύφεση σε περισσότερο από 50% των περιπτώσεων, ωστόσο, η χρήση αυτής της μεθόδου περιορίζεται από τη σοβαρότητα της κατάστασης, την ηλικία των ασθενών και τις λειτουργικές διαταραχές της καρδιάς και των νεφρών. Σε πολλές περιπτώσεις, είναι δυνατή μόνο συμπτωματική υποστηρικτική θεραπεία..

ΑΑ αμυλοείδωση

Η ανάπτυξη της ΑΑ αμυλοείδωσης συμβαίνει σε χρόνιες φλεγμονώδεις διαδικασίες, οι πρόδρομοι του ΑΑ αμυλοειδούς είναι πρωτεΐνες οξείας φάσης ορού, α-σφαιρίνες που παράγονται από διάφορους τύπους κυττάρων, κυρίως ουδετερόφιλα και ινοβλάστες. Η δευτερογενής αμυλοείδωση αναπτύσσεται με ρευματοειδή αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, διάφορους όγκους, λεμφογρανωματώσεις, ελκώδη κολίτιδα και νόσο του Crohn, με περιοδική ασθένεια (οικογενειακός πυρετός της Μεσογείου), καθώς και φυματίωση, οστεομυελίτιδα, βρογχιεκτασία.

Τα χαρακτηριστικά κλινικά χαρακτηριστικά της ΑΑ αμυλοείδωσης είναι η νεφρική βλάβη στους περισσότερους ασθενείς, καθώς και μια σχετικά σπάνια βλάβη του ήπατος και / ή του σπλήνα (περίπου 10%) και της καρδιάς (ανιχνεύεται μόνο με ηχοκαρδιογραφία). Η μακρογλωσσία για δευτερογενή αμυλοείδωση δεν είναι χαρακτηριστική. Η διάγνωση βασίζεται σε συνδυασμό αμυλοείδωσης των νεφρών και χρόνιας φλεγμονώδους νόσου, η ανοσοϊστοχημική χρώση του υλικού βιοψίας αποτελεί επιβεβαίωση, στη χώρα μας χρησιμοποιούνται οι μέθοδοι έμμεσης ζωγραφικής που αναφέρονται παραπάνω.

Η πρόγνωση εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη φύση της υποκείμενης νόσου, με μια φυσική πορεία σε ένα τρίτο των ασθενών μετά από 5 χρόνια από τη στιγμή της ανίχνευσης της πρωτεϊνουρίας, αναπτύσσεται νεφρική ανεπάρκεια. Με περιοδική ασθένεια, η πενταετής επιβίωση είναι 25%.

Η θεραπεία βασίζεται στην καταστολή της εστίασης - την πηγή παραγωγής των προδρόμων πρωτεΐνης ορού γάλακτος. Η απομάκρυνση του όγκου, η διαρροή, η εκτομή του εντέρου, η θεραπεία της φυματίωσης, η μειωμένη δραστηριότητα της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (χρησιμοποιώντας κυτταροστατικά) οδηγούν στη διακοπή της εξέλιξης της αμυλοείδωσης και μερικές φορές στην αντίστροφη ανάπτυξη κλινικών εκδηλώσεων, ιδίως νεφρωσικού συνδρόμου.

Η χρήση κολχικίνης σε μια περιοδική ασθένεια είναι η μέθοδος επιλογής, η αποτελεσματικότητά της αποδεικνύεται, η θεραπεία αποτρέπει την ανάπτυξη αμυλοείδωσης και αναστέλλει την πρόοδό της. Σε άλλες μορφές δευτερογενούς αμυλοείδωσης, η αποτελεσματικότητα της κολχικίνης δεν επιβεβαιώνεται..

Οι γεροντικές και κληρονομικές μορφές συστηματικής αμυλοείδωσης, καθώς και οι τοπικές μορφές, είναι σπάνιες, η αμυλοείδωση αιμοκάθαρσης είναι γνωστή στους ειδικούς, στη γενική πρακτική δεν είναι πρακτικά απαραίτητο να αντιμετωπιστεί.

Η συμπτωματική θεραπεία δεν εξαρτάται από τον τύπο της αμυλοείδωσης, αλλά από τα προσβεβλημένα όργανα-στόχους (Πίνακας 3)..

Η αμυλοείδωση, ιδιαίτερα πρωτοπαθή, θεωρείται σπάνια παθολογία, αλλά στην πραγματικότητα δεν εντοπίζεται τόσο σπάνια όσο είναι δύσκολο να διαγνωστεί. Η κατάλληλη διάγνωση απαιτεί όχι μόνο γνώση της κλινικής και της παθογένεσης αυτής της ασθένειας, αλλά και την παρουσία ορισμένων διαγνωστικών ικανοτήτων. Για να απεικονίσουμε αυτήν την κατάσταση, παρουσιάζουμε τα δικά μας δεδομένα (βλ. Πίνακα 4). Στο νεφρολογικό τμήμα του Κρατικού Κλινικού Νοσοκομείου της Μόσχας πήρε το όνομά του από τον S.P. Botkin το 1993-2003. Παρατηρήθηκαν 88 ασθενείς που διαγνώστηκαν με αμυλοείδωση.

Η διάγνωση επιβεβαιώθηκε μορφολογικά σε όλους τους ασθενείς με αμυλοείδωση AL, γεροντική και μη καθορισμένη αμυλοείδωση και σε 30 ασθενείς με δευτερογενή αμυλοείδωση, σε μόνο 53 περιπτώσεις. Σε 12 ασθενείς, πραγματοποιήθηκε βιοψία νεφρού, σε δύο - βιοψία ήπατος, σε οκτώ - βιοψία εντέρου, σε 12 περιπτώσεις - ούλα, και σε άλλες 19 περιπτώσεις η διάγνωση επιβεβαιώθηκε με μορφολογική εξέταση υλικού τομής.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η διάγνωση της αμυλοείδωσης διαπιστώθηκε για πρώτη φορά ως αποτέλεσμα της εξέτασης στο τμήμα νεφρολογίας. Πραγματοποιήσαμε μια σύγκριση μεταξύ των ασθενών με AL-αμυλοείδωση των κατευθυντικών και κλινικών διαγνώσεων (Πίνακας 5)..

Μόνο σε δύο περιπτώσεις στα 20 (10%) η πρωτογενής διάγνωση ήταν «πρωτοπαθής αμυλοείδωση» και ένας από αυτούς τους ασθενείς παραδόθηκε στην κλινική θεραπείας ΜΜΑ και επαγγελματικής νόσου και ο άλλος σε κλινική εξωτερικού.

Όλοι οι ασθενείς που διαγνώστηκαν με μυέλωμα με ανάπτυξη AL-αμυλοείδωσης μεταφέρθηκαν σε αιματολογικά τμήματα. Από τους 11 ασθενείς με πρωτοπαθή αμυλοείδωση, επτά ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία με συνδυασμό μελφολάνης και πρεδνιζόνης μέσα σε διαλείπουσα πορεία, τέσσερις από αυτούς σε συνδυασμό με θεραπεία αιμοκάθαρσης και ένας άλλος ασθενής έλαβε μόνο αιμοκάθαρση και συμπτωματική θεραπεία. Από αυτούς τους ασθενείς, πέντε άτομα πέθαναν εντός περιόδου δύο εβδομάδων έως δύο ετών από την έναρξη της θεραπείας (όλοι με νεφρική ανεπάρκεια και ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων), ένας ασθενής βρίσκεται σε αιμοκάθαρση, ένας ασθενής παραπέμφθηκε για μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστικών κυττάρων και ένας ασθενής λαμβάνει θεραπεία έως αυτη τη ΣΤΙΓΜΗ. Σε έναν ασθενή, η χημειοθεραπεία καθυστέρησε λόγω της παρουσίας μακροχρόνιου έλκους στομάχου και δύο ακόμη ασθενείς αρνήθηκαν τη θεραπεία.

Μεταξύ των ασθενών με δευτερογενή αμυλοείδωση, στη μελέτη μας, επικράτησαν ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, ακολουθούμενη από χρόνια οστεομυελίτιδα και ψωριασική αρθρίτιδα, οι υπόλοιπες ασθένειες ήταν λιγότερο συχνές (Πίνακας 6)..

Η θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της ψωριασικής αρθρίτιδας πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας κυτταροστατικά (μετατραξάτη, αζαθειοπρίνη), αν και σε πολλές περιπτώσεις οι επιλογές θεραπείας ήταν περιορισμένες λόγω της παρουσίας χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας και σχετικής παθολογίας. Ασθενείς με χρόνια οστεομυελίτιδα παραπέμφθηκαν σε πυώδη χειρουργική επέμβαση. Ασθενείς με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και νόσος Crohn έλαβαν ειδική θεραπεία, ασθενείς με χρόνια πνευμονοπάθεια και φυματίωση εστάλησαν επίσης σε εξειδικευμένα νοσοκομεία. Ένας από τους ασθενείς με όγκο του στομάχου χειρουργήθηκε επιτυχώς και, κατά τη διάρκεια τεσσάρων ετών παρατήρησης, το νεφρωτικό σύνδρομο υποχώρησε σταδιακά. Σε άλλες περιπτώσεις όγκων, ο επιπολασμός της διαδικασίας επέτρεψε μόνο συμπτωματική θεραπεία · ο ασθενής με λεμφογλουματομάτωση έγινε δεκτός σε τελική κατάσταση. Η θνησιμότητα μεταξύ ασθενών με δευτερογενή αμυλοείδωση ήταν 38% (λόγω ασθενών με προχωρημένες βλάβες κατά τη στιγμή της διάγνωσης). Όλοι οι ασθενείς με διαλείπουσα ασθένεια έλαβαν θεραπεία με κολχικίνη..

Τα χαρακτηριστικά της διάγνωσης και της εφαρμογής σύγχρονων μεθόδων θεραπείας της πρωτογενούς αμυλοείδωσης μπορούν να παρουσιαστούν με το ακόλουθο παράδειγμα: Η ασθενής Κ., 46 ετών, νοσηλεύτηκε για πρώτη φορά στα τέλη Οκτωβρίου 2002 με παράπονα διόγκωσης στα πόδια της, αίσθημα παλμών, αμηνόρροια. Ιστορικό κρυολογήματος, σκωληκοειδεκτομής, δύο κανονικές επείγουσες παραδόσεις, ενδείξεις νεφρικής νόσου, χωρίς χρόνιες ασθένειες. Τον Απρίλιο του 2002, υπέφερε οξεία πνευμονία στον άνω λοβό του δεξιού πνεύμονα, υποβλήθηκε σε θεραπεία σε εξωτερικούς ασθενείς και έλαβε ενέσεις αβακτάλης και λινκομυκίνης. Σε σχέση με τον εντοπισμό της πνευμονίας εξετάστηκε σε ιατρείο φυματίωσης, αποκλείεται η διάγνωση της φυματίωσης. Στις αρχές Ιουνίου, εμφανίστηκε για πρώτη φορά πρήξιμο στα πόδια, για το οποίο δεν εξετάστηκε. Το οίδημα μετά από σύντομο χρονικό διάστημα εξαλείφθηκε ανεξάρτητα και στη συνέχεια συνέχισε. Ο ασθενής νοσηλεύτηκε σε θεραπευτικό νοσοκομείο, η εξέταση αποκάλυψε πρωτεϊνουρία έως 1,65%, υποπρωτεϊναιμία (συνολική πρωτεΐνη ορού 52 g / l), φυσιολογική αρτηριακή πίεση (120/80 mmHg), ουροποιητικό ίζημα αμετάβλητο, κρεατινίνη το πλάσμα είναι επίσης εντός των φυσιολογικών ορίων. Η διάγνωση της οξείας σπειραματονεφρίτιδας καθιερώθηκε, αμπικιλλίνη, κτύποι, ηπαρίνη, τριαμπούρα υποβλήθηκαν σε αγωγή, πραγματοποιήθηκε αμυγδαλεκτομή. Η πρωτεϊνουρία επέμεινε, το πρήξιμο σταδιακά αυξήθηκε και, επομένως, για περαιτέρω εξέταση και θεραπεία, ο ασθενής με διάγνωση «χρόνιας σπειραματονεφρίτιδας» στάλθηκε στο νοσοκομείο. S.P. Botkin.

Κατά την εξέταση, το δέρμα είναι καθαρό, φυσιολογικό χρώμα, anasarca, ογκώδες, πυκνό πρήξιμο, προσδιορίζεται ο ασκίτης, οι περιφερειακοί λεμφαδένες δεν διευρύνονται. HELL 110/70 mm RT. Τέχνη, οι ήχοι της καρδιάς είναι ηχητικοί, καθαροί, ρυθμικοί, ο καρδιακός ρυθμός των 90 παλμών / λεπτό, το ήπαρ και ο σπλήνας δεν αυξάνονται, η διούρηση έως 1000 ml / ημέρα, τακτικά κόπρανα, χωρίς παθολογικές ακαθαρσίες. Μια εξέταση αποκάλυψε ένα νεφρωσικό σύνδρομο - πρωτεϊνουρία 3 g / l, φτωχό ίζημα ούρων, υποσπρωτεϊναιμία, υπερλιπιδαιμία (συνολική πρωτεΐνη ορού 39 g / l, λευκωματίνη 12 g / l, σφαιρίνες 7-30-15-19%, αντίστοιχα α12-β-γ χοληστερόλη 17,8 mmol / L, β-λιποπρωτεΐνες 250 IU), κατά την ανάλυση ούρων για πρωτεΐνη Bens-Jones - η αντίδραση είναι αρνητική, η ημερήσια απέκκριση του 17-KS δεν μειώνεται. Κλινική εξέταση αίματος και άλλες βιοχημικές παράμετροι εντός φυσιολογικών ορίων, πήξη - σοβαρή υπερφιμπρογενεαιμία, αυξημένα επίπεδα RKFM. Η μελέτη των ανοσοσφαιρινών στο αίμα: Ig-A - 0,35, Ig-M - 35,7 (δύο κανόνες), Ig-G - 1,96 g / l. Ακτινογραφία των οργάνων του θώρακα, των κρανιακών οστών και της λεκάνης, υπερηχογράφημα της κοιλίας, των νεφρών, του θυρεοειδούς αδένα, ECHO-KG χωρίς παθολογία, υπερηχογράφημα της πυέλου - σημάδια αδενομύωσης της μήτρας, ενδοσκόπηση - οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, χρόνια γαστρίτιδα. Κατά την εξέταση από έναν νευρολόγο, δεν βρέθηκε παθολογία, ο ογκολόγος διαπίστωσε ινοκυστική μαστοπάθεια.

Προκειμένου να αποσαφηνιστεί η γένεση του νεφρωσικού συνδρόμου υπό τοπική αναισθησία υπό καθοδήγηση υπερήχων, πραγματοποιήθηκε βιοψία λεπτής βελόνας του δεξιού νεφρού, δεν υπήρξαν επιπλοκές. Κατά την εξέταση ενός δείγματος βιοψίας στα σπειραματικά μεσαγγεία και στα εξωγλομερή αγγεία, παρατηρείται εναπόθεση αμυλοειδούς. Το αμυλοειδές φορτώνει έως και 25% των σπειραματικών αγγειακών βρόχων. Δεν βρέθηκε ανοσοϊστοχημική μελέτη συγκεκριμένου φωταύγειας. Όταν τα παρασκευάσματα υποβάλλονται σε επεξεργασία με ένα διάλυμα αλκαλικής γουανιδίνης για 2 ώρες, η congophilia και οι ιδιότητές τους διατηρούνται σε πολωμένο φως, το οποίο είναι χαρακτηριστικό για την αμυλοείδωση AL.

Για να αποσαφηνιστεί η φύση της AL-αμυλοείδωσης, πραγματοποιήθηκε ανοσοχημική μελέτη αίματος και ούρων στο εργαστήριο Immunotest. Η παραπρωτεϊναιμία Μ-λάμδα ανιχνεύθηκε με μείωση του επιπέδου των πολυκλωνικών ανοσοσφαιρινών και της παραπρωτεϊνουρίας τύπου Bens-Jones λάμδα στο πλαίσιο της μαζικής μη-εκλεκτικής πρωτεϊνουρίας. Ζητήθηκε η γνώμη του ασθενούς από αιματολόγο, έγινε παραδοχή για την παρουσία της νόσου Waldenstrom και πραγματοποιήθηκε βιοψία μυελού των οστών. Συμπέρασμα: στις υπάρχουσες κοιλότητες του μυελού, είναι ορατά κύτταρα και των τριών φυτρώνων φυσιολογικής αιματοποίησης, καθώς και λεμφοειδών κυττάρων που δεν σχηματίζουν συστάδες. Η διάγνωση της νόσου Waldenstrom απορρίφθηκε λόγω της απουσίας διήθησης του μυελού των οστών των λεμφοειδών, της αύξησης των λεμφαδένων και του σπλήνα και της απουσίας υποστρώματος όγκου.

Η διάγνωση της πρωτογενούς αμυλοείδωσης με νεφρική βλάβη, νεφρωσικό σύνδρομο, άθικτη νεφρική λειτουργία, δεν βρέθηκαν σημεία άλλων αλλοιώσεων οργάνων. Από τον Ιανουάριο του 2003, ξεκίνησε η χημειοθεραπεία με μελοφάνη 16 mg / ημέρα και πρεδνιζόνη 100 mg / ημέρα, με μαθήματα τεσσάρων ημερών κάθε έξι εβδομάδες. Πραγματοποιείται επίσης συμπτωματική θεραπεία: φουροσεμίδη, βεροσπειρόνη, παρασκευάσματα καλίου, φαμοτιδίνη, μετάγγιση λευκωματίνης. Μέχρι σήμερα, έχουν πραγματοποιηθεί πέντε σειρές χημειοθεραπείας με καλή ανοχή, το οίδημα έχει μειωθεί, η πρωτεϊνουρία έχει μειωθεί στα 1,8 g / l, η σοβαρότητα της υπο-πρωτεϊναιμίας έχει μειωθεί (συνολική πρωτεΐνη 46 g / l, αλβουμίνη 18 g / l, α2-σφαιρίνες 20%). Η νεφρική λειτουργία παραμένει άθικτη, η κρεατινίνη πλάσματος 1,3 mg / dl, δεν εντοπίστηκαν σημάδια βλάβης σε άλλα όργανα και συστήματα κατά τη διάρκεια δυναμικών εξετάσεων ελέγχου.

Αυτή η περίπτωση απεικονίζει σαφώς το γεγονός ότι η μορφολογική, ανοσολογική και ανοσοχημική εξέταση είναι απαραίτητη για τη διάγνωση της αμυλοείδωσης. Έτσι, στον ασθενή μας, η πιο προφανής κλινική διάγνωση ήταν η «χρόνια σπειραματονεφρίτιδα» και, ελλείψει της πιθανότητας διεξαγωγής βιοψίας νεφρού, πιθανότατα θα είχε γίνει αυτή η διάγνωση. Ο ασθενής δεν είχε κλινικές ενδείξεις για τη συστηματική φύση της νόσου, μια χρόνια φλεγμονώδη διαδικασία ή μια ασθένεια του συστήματος αίματος, με εξαίρεση την αύξηση του επιπέδου Ig-M. Και μόνο τα δεδομένα που ελήφθησαν κατά τη μελέτη της νεφρικής βιοψίας περιελάμβαναν τρενοβιοψία του μυελού των οστών και μια ανοσοχημική μελέτη, η οποία μαζί επέτρεψε τη διάγνωση πρωτογενούς αμυλοείδωσης πριν από την εμφάνιση συστημικών βλαβών. Ξεκίνησε η παθογενετική θεραπεία, αν και στο πλαίσιο ενός ήδη ανεπτυγμένου νεφρωσικού συνδρόμου, αλλά πριν από την έναρξη της νεφρικής ανεπάρκειας και όταν μόνο το 25% των σπειραμάτων φορτώθηκε με αμυλοειδές, το οποίο είναι προγνωστικά σχετικά ευνοϊκό.

Συμπερασματικά, σημειώνουμε ότι η αμυλοείδωση είναι μια σοβαρή ασθένεια με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας, το οποίο είναι εξαιρετικά δύσκολο να διαγνωστεί, ωστόσο, η έγκαιρη και υψηλής ποιότητας εξέταση των ασθενών επιτρέπει τη διάγνωση νωρίτερα και ο έγκαιρος διορισμός κατάλληλης θεραπείας, με τη σειρά του, καθιστά δυνατή τη βελτίωση της πρόγνωσης σε αυτό ομάδα ασθενών.

Βιβλιογραφία
  1. Varshavsky V.A., Proskurneva E.P. Σημασία και μέθοδοι μορφολογικής διάγνωσης της αμυλοείδωσης στη σύγχρονη ιατρική // Πρακτική νεφρολογία. - 1998. - 2: 16-23.
  2. Vinogradova O. M. Πρωτογενείς και γενετικές παραλλαγές της αμυλοείδωσης. - Μ.: Medicine, 1980.
  3. Zakharova E.V., Khrykina A.V., Proskurneva E.P., Varshavsky V.A. Μια περίπτωση πρωτογενούς αμυλοείδωσης: δυσκολίες στη διάγνωση και θεραπεία // Νεφρολογία και αιμοκάθαρση. - 2002. - 1: 54-61.
  4. Rameev V.V. Χαρακτηριστικά νεφρικής βλάβης σε AA και AL-αμυλοείδωση: Diss. Cand. μέλι. επιστήμες. - Μ., 2003.
  5. Kozlovskaya L.V., Varshavsky V.A., Chegaeva T.V. et al. Αμυλοείδωση: μια σύγχρονη άποψη του προβλήματος // Πρακτική νεφρολογία. - 1998. - 2: 24-26.
  6. Rodney H., Raymond L. C και Skinner Μ. // Οι συστημικές αμυλοείδωση; New England Journal of Medicine, 1997. - 337: 898-909.
  7. Dhodapkar M.V., Jagannath S., Vesole d. et al // Θεραπεία της AL-αμυλοείδωσης με δεξαμεθαζόνη συν άλφα ιντερφερόνη / Λέμφωμα Leuc. 1997. - 27 (3-4): 351-365
  8. Gertz M.A., Lacy M.Q., Lust J.A. et all // Δοκιμή φάσης II δεξαμεθαζόνης υψηλής δόσης για αμυλοείδωση ελαφριάς αλυσίδας ανοσοσφαιρίνης που αντιμετωπίστηκε προηγουμένως. Am J Hematol, 1999.61 (2): 115-119.
  9. Gertz M.A., Lacy M., Q., Lust J.A. et al // Δοκιμή φάσης II υψηλής δόσης δεξαμεθαζόνης ασθενών που δεν έλαβαν θεραπεία με πρωτοπαθή συστολική αμυλοείδωση. Med Oncol 1999. 16 (2): 104-109
  10. Sezer O., Schmid P., Shweigert M. et al // Ταχεία αναστροφή του νεφρωσικού συνδρόμου λόγω πρωτογενούς συστηματικής αμυλοείδωσης AL μετά από VAD και επακόλουθη χημειοθεραπεία υψηλής δόσης με αυτόλογη υποστήριξη πωλήσεων βλαστών. Μεταμόσχευση μυελού των οστών. 1999. - 23 (9): 967-969.
  11. Sezer O., Neimoller K., Jakob C. et al // Νέες προσεγγίσεις στη θεραπεία της πρωτογενούς αμυλοείδωσης. Εμπειρογνώμονες Γνωρίστε Grugs. 2000. - 9 (10): 2343-2350
  12. Sezer O., Eucker J., Jakob C., Possinger K. // Διάγνωση και θεραπεία της αμυλοείδωσης AL. Κλιν Νεφρολ. 2000. - 53 (6): 417-423.
  13. Skinner M. "Αμυλοείδωση" Τρέχουσα θεραπεία στην αλλεργία, την ανοσολογία και τη ρευματολογία. Βιβλίο Mosby-Year. 1996. - 235-240.
  14. Palladini G., Anesi E., Perfetti V. et al. Ένα τροποποιημένο σχήμα υψηλής δόσης δεξαμεθαζόνης για την πρωτογενή συστηματική αμυλοείδωση. Βρετανικό περιοδικό αιματολογίας. 2001.-- 113: 1044-1046.

E.V. Ζαχάροβα
Το κλινικό νοσοκομείο της πόλης της Μόσχας πήρε το όνομά του S.P. Botkin

ΑΜΥΛΟΙΔΩΣΗ

Η αμυλοείδωση στις περισσότερες περιπτώσεις είναι μια συστηματική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από εναπόθεση αμυλοειδούς στους ιστούς (σύμπλοκο συμπλόκου πρωτεΐνης-πολυσακχαρίτη). Η αμυλοείδωση οδηγεί σε ατροφία και σκλήρυνση του παρεγχύματος, αποτυχία διαφόρων οργάνων. Συχνότητα: όχι λιγότερο από 1: 50.000 (εμφανίζεται κυρίως μετά από 60 χρόνια).

✎ Ταξινόμηση:

● Η πρωτογενής οφείλεται σε αλλαγές στα κύτταρα πλάσματος στο μυέλωμα, στη μονοκλωνική υπεργάμα-σφαιριναιμία, στη νόσο του Waldenstrom. Το αμυλοειδές αποτελείται από ελαφρές αλυσίδες Ig, η σύνθεσή τους αυξάνεται απότομα σε αυτές τις ασθένειες

● Δευτεροβάθμια οφείλεται σε χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες (π.χ. ρευματοειδής αρθρίτιδα, οστεομυελίτιδα, βρογχιεκτασία, ελονοσία, φυματίωση, λέπρα). Το αμυλοειδές αποτελείται από ινώδη πρωτεΐνη αμυλοειδούς και τα προϊόντα διάσπασής της - πρωτεΐνη τυρογάλακτος

● Οικογένεια (ιδιοπαθή). Συνήθως - συγγενής fermentopathy (R). Υπάρχουν διάφορες μορφές συγγενούς αμυλοείδωσης, για παράδειγμα αμυλοείδωση με μεσογειακό πυρετό (οικογενειακή παροξυσμική πολυσερίτιδα - μια ασθένεια άγνωστης αιτιολογίας, που εκδηλώνεται από κοιλιακό άλγος, πυρετό, πλευρίτιδα, αρθρίτιδα και δερματικά εξανθήματα)

● Η αιμοκάθαρση αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. Αιτιολογία. Οι λόγοι για την κυρίαρχη βλάβη ορισμένων οργάνων (νεφρά, έντερα, δέρμα) είναι άγνωστοι. Γενετικές πτυχές

● Υπάρχουν πολλές κλινικές μορφές, όπως προκαλείται από μεταλλάξεις των γονιδίων APOA1 (γονίδιο απολιποπρωτεΐνης Α), FGA (γονίδιο α-αλυσίδας ινωδογόνου), FMF (γονίδιο οικογενειακού πυρετού της Μεσογείου), 1U7 (γονίδιο λυσοζύμης)

● Δείτε επίσης το σημείο 2. Παράγοντες κινδύνου

● Ασθένειες με ήττα κλώνων κυττάρων πλάσματος

● Χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες

● Οικογενειακός μεσογειακός πυρετός (οικογενειακή παροξυσμική πολυστερίτιδα)

● Αιμοκάθαρση: το αμυλοειδές αποτελείται από | 32-μικροσφαιρίνη (109700, 15q21-q22, B2M γονίδιο), που συνήθως εκκρίνεται από τα νεφρά, αλλά δεν απομακρύνεται με αιμοκάθαρση.

❐ Παθομορφολογία

● Αποθέσεις αμυλοειδούς στους ιστούς

● Μετά τη χρώση του κόκκινου Κονγκό με μικροσκοπία πόλωσης, το αμυλοειδές ανιχνεύεται με πράσινο χρώμα

● Η ηλεκτρονική μικροσκοπία σάς επιτρέπει να εξακριβώσετε την τελική διάγνωση.

✎ Η κλινική εικόνα. Τα συμπτώματα και η πορεία της αμυλοείδωσης ποικίλλουν και εξαρτώνται από τον εντοπισμό των αμυλοειδών αποθέσεων, τον βαθμό επικράτησης των οργάνων, τη διάρκεια της νόσου, την παρουσία επιπλοκών. Πιο συχνά, παρατηρείται ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων που σχετίζονται με βλάβη σε διάφορα όργανα..

● Η αμυλοείδωση του οισοφάγου συνήθως συνοδεύεται από βλάβη σε άλλα μέρη του πεπτικού συστήματος. Η δυσφαγία είναι χαρακτηριστική κατά την κατάποση πυκνών και ξηρών τροφών, ρέψιμο.

● Η αμυλοείδωση του στομάχου συνήθως συνδυάζεται με αμυλοείδωση του εντέρου και άλλων οργάνων. Κλινική εικόνα: αίσθημα βαρύτητας στην επιγαστρική περιοχή μετά το φαγητό, δυσπεπτικές διαταραχές.

● Εντερική αμυλοείδωση εμφανίζεται συχνά, που εκδηλώνεται από αίσθημα δυσφορίας, βαρύτητας, λιγότερο συχνά μέτριου θαμπό ή σπαστικού κοιλιακού πόνου, διαταραχών κόπρανων (δυσκοιλιότητα ή επίμονη διάρροια). Μια απομονωμένη όγκου που μοιάζει με εντερική αμυλοείδωση προχωρά κάτω από τη μάσκα ενός όγκου (πόνος, απόφραξη του εντέρου) και συνήθως ανιχνεύεται κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.

● Η αμυλοείδωση του ήπατος παρατηρείται σχετικά συχνά. Η διεύρυνση και η σκλήρυνση του ήπατος είναι χαρακτηριστικές, με ψηλάφηση, η άκρη του είναι λεία, ανώδυνη. Συχνά υπάρχουν σύνδρομο πύλης υπέρτασης, ασκίτης. Λιγότερο συνηθισμένοι είναι οι πόνοι στο σωστό υποχόνδριο, δυσπεπτικά συμπτώματα, σπληνομεγαλία, ίκτερος, αιμορραγικό σύνδρομο.

● Η αμυλοείδωση του παγκρέατος συνήθως προχωρά με το πρόσχημα της χρόνιας παγκρεατίτιδας. θαμπό πόνος στο αριστερό υποχόνδριο, τα δυσπεπτικά συμπτώματα είναι χαρακτηριστικά.

● Νεφρική αμυλοείδωση, χαρακτηριστική όλων των μορφών αμυλοείδωσης. Το αμυλοειδές εναποτίθεται στη βασική μεμβράνη των σπειραμάτων και των νεφρικών σωληναρίων

● Οι ασθενείς δεν κάνουν παράπονα για μεγάλο χρονικό διάστημα και μόνο η εμφάνιση οιδήματος, γενική αδυναμία, η ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας, αρτηριακής υπέρτασης, η προσθήκη επιπλοκών (για παράδειγμα, θρόμβωσης νεφρικής φλέβας με πόνο και ανουρία) κάνουν τους ασθενείς να συμβουλευτούν έναν γιατρό

● Η πρωτεϊνουρία είναι το πιο σημαντικό σύμπτωμα της αμυλοείδωσης των νεφρών. Αναπτύσσεται σε όλες τις μορφές του, αλλά είναι το πιο χαρακτηριστικό της δευτερογενούς αμυλοείδωσης. Με τα ούρα, απελευθερώνονται έως και 40 g πρωτεΐνης (κυρίως αλβουμίνη) την ημέρα, γεγονός που οδηγεί σε υποπρωτεϊναιμία (υπο-αλβουμινιμία) και στο οίδημα του συνδρόμου που προκαλείται από αυτό

● Το οίδημα είναι συνήθως κοινό και παραμένει στο τελικό στάδιο της ουραιμίας

● Ο συνδυασμός μαζικής πρωτεϊνουρίας, υποπρωτεϊναιμίας, υπερχοληστερολαιμίας και οιδήματος (κλασικό νεφρωσικό σύνδρομο) είναι χαρακτηριστικός της αμυλοείδωσης με την κυρίαρχη νεφρική βλάβη.

● Βλάβη σε άλλα όργανα και συστήματα

● Μακρογλώσια (με μυέλωμα)

● Περιφερική πολυνευροπάθεια, σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα

● Διαταραχές των λειτουργιών CVS (κυρίως με τη μορφή αρτηριακής υπότασης, σπάνια υπέρτασης, δύσπνοια, διάφορες αρρυθμίες, καρδιακή ανεπάρκεια)

● Βασική λεμφαδενοπάθεια των πνευμόνων, διάμεσες βλάβες των πνευμόνων, λεμφαδενοπάθεια του μεσοθωρακίου

● Συμμετρική πολυαρθρίτιδα, πυκνό οίδημα των περιαρθρικών ιστών

● Διαφανή κηρώδη οζίδια στο δέρμα, μοβ (ειδικά γύρω από τα μάτια), οίδημα

❐ Εργαστηριακή έρευνα

● Αναιμία αίματος, λευκοκυττάρωση, αυξημένη ESR, σε σχεδόν 80% των περιπτώσεων, κατά την έναρξη της νόσου, υποπρωτεϊναιμία (λόγω υπολευκωματιναιμίας), υπεργλοβουλναιμία, υπονατριαιμία, υποπροθρομβινναιμία, υποκαλιαιμία. Με βλάβη στο συκώτι - υπερχοληστερολαιμία, σε ορισμένες περιπτώσεις - υπερβιλερυθριναιμία, αυξημένη δραστικότητα αλκαλικής φωσφατάσης

● Αξιολόγηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς - πιθανός υποθυρεοειδισμός

● Αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας - σε σχεδόν 50% των περιπτώσεων, η αμυλοείδωση ξεκινά με νεφρική ανεπάρκεια. Στη μελέτη των ούρων, εκτός από πρωτεΐνες, κύλινδροι, ερυθρά αιμοσφαίρια, λευκά αιμοσφαίρια βρίσκονται στο ίζημα

● Με πρωτοπαθή αμυλοείδωση στο πλάσμα του αίματος και / ή στα ούρα, ανιχνεύεται αύξηση της περιεκτικότητας του αμυλοειδούς

● Στη δευτερογενή αμυλοείδωση, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη εργαστηριακά συμπτώματα χρόνιων φλεγμονωδών παθήσεων.

● Κορολογική έρευνα - εκφραζόμενη steatorrhea, amylorrhea, creatorrhea. Ειδικές μελέτες

● Ηχοκαρδιογραφία (για υποψίες καρδιακής βλάβης)

● Αμυλοείδωση του οισοφάγου - ο οισοφάγος είναι υποτονικός, η περισταλτική αποδυνάμωση, όταν ο ασθενής εξετάζεται σε οριζόντια θέση, το εναιώρημα βαρίου καθυστερεί για μεγάλο χρονικό διάστημα στον οισοφάγο

● Αμυλοείδωση του στομάχου - απαλότητα των πτυχών της βλεννογόνου μεμβράνης, εξασθένιση της περισταλτικότητας και εκκένωση του περιεχομένου από το στομάχι

● Εντερική αμυλοείδωση - χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη εντερικών βρόχων, πάχυνση των πτυχών και εξομάλυνση της ανακούφισης του εντερικού βλεννογόνου, επιβράδυνση ή επιτάχυνση της διέλευσης του εναιωρήματος βαρίου μέσω του εντέρου

● Λειτουργικές κλινικές δοκιμές με ερυθρό του Κονγκό και μπλε του μεθυλενίου (ταχεία εξαφάνιση βαφών κατά την ενδοφλέβια χορήγηση από ορό αίματος λόγω της στερέωσής τους από αμυλοειδές και σημαντική μείωση της απέκκρισής τους από τα νεφρά). Στην πρωτογενή αμυλοείδωση, αυτά τα δείγματα δεν είναι πάντα ενημερωτικά.

● Η βιοψία είναι η πιο ενημερωτική μέθοδος. Διαφορική διάγνωση

● Σε περίπτωση βλαβών του γαστρεντερικού σωλήνα - χρόνια γαστρίτιδα, πεπτικό έλκος του στομάχου και δωδεκαδάκτυλο

● Περιφερική πολυνευροπάθεια (διαβήτης, αλκοολισμός, ανεπάρκεια ορισμένων βιταμινών)

● Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα (υποθυρεοειδισμός, τραύμα, ρευματοειδής αρθρίτιδα κ.λπ.)

● Περιοριστική καρδιομυοπάθεια (οξεία μυοκαρδίτιδα ιογενούς αιτιολογίας, ενδομυοκαρδιακή ίνωση, σαρκοείδωση, αιμοχρωμάτωση)

● Νεφρωτικό σύνδρομο (σπειραματονεφρίτιδα, θρόμβωση νεφρικής φλέβας)

● CRF (φλουτ σπειρατόνης, απόφραξη του ουροποιητικού συστήματος, τοξικές επιδράσεις στα νεφρά, οξεία σωληναριακή νέκρωση)

● Συμμετρική πολυαρθρίτιδα (ρευματοειδής αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, SLE)

● Διάμεσες πνευμονικές παθήσεις (ινώδης κυψελίτιδα, μολυσματικές ασθένειες, σαρκοείδωση, πνευμονοκονίαση)

● Άνοια (νόσος του Αλτσχάιμερ, άνοια με πολλαπλό εγκεφαλικό έμφραγμα).

❐ Θεραπεία:

● Δοσολογία εξωτερικών ασθενών, με εξαίρεση τις σοβαρές καταστάσεις (σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, CRF)

● Οι ασθενείς με αμυλοείδωση εμφανίζουν μακρά (1,5-2 χρόνια) πρόσληψη ακατέργαστου ήπατος (100-120 g / ημέρα)

● Περιορισμός της πρόσληψης πρωτεϊνών και αλατιού για ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

● Περιορισμός αλατιού για ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια

● Στη δευτερογενή αμυλοείδωση - θεραπεία της υποκείμενης νόσου (φυματίωση, οστεομυελίτιδα, υπεζωκοτικό εμπύημα, κ.λπ.), μετά τη θεραπεία της οποίας τα συμπτώματα της αμυλοείδωσης εξαφανίζονται συχνά

● Μεταφορά ασθενούς με αμυλοείδωση αιμοκάθαρσης σε περιτοναϊκή κάθαρση, αφαίρεση (σε αντίθεση με τη συμβατική αιμοκάθαρση) B2-μικροσφαιρίνης

● Με εντερική αμυλοείδωση, η οποία εμφανίζεται με επίμονη διάρροια, στυπτικά (βασικό νιτρικό βισμούθιο, προσροφητικά)

● Στο τελικό στάδιο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, είναι δυνατή η μεταμόσχευση νεφρού. Φαρμακευτική θεραπεία

● Με πρωτοπαθή αμυλοείδωση

● Στα αρχικά στάδια της διαδικασίας - χλωροκίνη 0,25 g 1 r / ημέρα για μεγάλο χρονικό διάστημα

● Ο συνδυασμός μελφαλάνης (Alkeran) και πρεδνιζολόνης, μελφαλάνης (Alkeran), πρεδνιζολόνης και κολχικίνης ή μόνο κολχικίνης.

● Με δευτερογενή αμυλοείδωση

● Ειδική θεραπεία της υποκείμενης νόσου

● Τακρίνη - για ήπια έως μέτρια άνοια στη νόσο του Αλτσχάιμερ.

● Για οικογενειακή αμυλοείδωση - κολχικίνη (0,6 mg 2-3 r / ημέρα).

Συμπτωματική θεραπεία: παρεντερικές βιταμίνες, διουρητικά, αντιυπερτασικά φάρμακα, μετάγγιση πλάσματος κ.λπ..

✎ Αντενδείξεις. Χλωροκίνη - σοβαρή καρδιακή νόσο, διάχυτη νεφρική βλάβη, μειωμένη ηπατική λειτουργία, αιματοποίηση.

✎ Προφυλάξεις

● Η κολχικίνη με παρατεταμένη χρήση αναστέλλει την αιματοποίηση του μυελού των οστών και προκαλεί ακοκκιοκυττάρωση, πανκυτταροπενία, θρομβοπενία, απλαστική αναιμία, επομένως είναι απαραίτητο να εξετάζουμε περιοδικά περιφερικό αίμα. Ο ασθενής πρέπει να προειδοποιηθεί ότι στα πρώτα σημάδια μιας μολυσματικής ασθένειας (αδυναμία, κεφαλαλγία, πονόλαιμος, πυρετός), θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας..

● Λάβετε υπόψη ότι η τακρίνη και η αμιριδίνη έχουν χολινομιμητική δράση.

● Με παρατεταμένη χρήση χλωροκίνης, μπορεί να εμφανιστεί ανάπτυξη δερματίτιδας (ένδειξη μείωσης της δόσης ή απόσυρσης φαρμάκου), ζάλη, κεφαλαλγία, ναυτία, λευκοπενία, διαταραχές στέγασης και μειωμένη οπτική οξύτητα. Απαιτούνται τακτικές γενικές εξετάσεις αίματος και ούρων, λειτουργικές εξετάσεις ήπατος και οφθαλμολογική εξέταση. Όταν συνδυάζεται με ορισμένα φάρμακα (για παράδειγμα, σαλικυλικά, γλυκοκορτικοειδή), μπορεί να εμφανιστεί μια πιο έντονη δερματική βλάβη.

● Τα παρασκευάσματα Digitalis πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή λόγω του κινδύνου εμφάνισης αρρυθμιών..

● Παρενέργειες της αλκαράνης: αναστολή του σχηματισμού αίματος, στοματίτιδα, αιμολυτική αναιμία, καταστολή της λειτουργίας των ωοθηκών, αλλεργικό εξάνθημα. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε ακτινοβολία ή χημειοθεραπεία με μειωμένη νεφρική λειτουργία..

✎ Χειρουργική θεραπεία

● Η σπληνεκτομή μπορεί να βελτιωθεί λόγω της μείωσης της ποσότητας αμυλοειδούς που σχηματίζεται στο σώμα.

● Σε περίπτωση απομονωμένης αμυλοείδωσης όγκου, γαστρεντερική οδός - χειρουργική θεραπεία. Παρατήρηση

● Περιοδικός προσδιορισμός των επιπέδων πρωτεΐνης αμυλοειδούς για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας

● Περιοδική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας

Αμυλοείδωση δευτερογενούς και αιμοκάθαρσης:

● Θεραπεία της νόσου που προκάλεσε αμυλοείδωση

● Περιοδική παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών.

❐ Επιπλοκές

● Παρά τη θεραπεία, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, καρδιακή ανεπάρκεια, βλάβη στις αρθρώσεις, διάμεση πνευμονοπάθεια, πολυνευροπάθεια συχνά εξελίσσεται.

● Επιπλοκές: έλκη αμυλοειδούς του οισοφάγου και του στομάχου, αιμορραγία του οισοφάγου και του γαστρεντερικού, διάτρηση των ελκών, στένωση του εντέρου

● Με την παγκρεατική αμυλοείδωση, μπορεί να αναπτυχθεί δευτερογενής διαβήτης

● Σοβαρή υποπρωτεϊναιμία λόγω μειωμένης απορρόφησης στα έντερα (σύνδρομο δυσαπορρόφησης), πολυυποβιταμίνη

● Ηπατική ανεπάρκεια (7% των περιπτώσεων)

● Το αμυλοειδές μπορεί να δεσμεύσει το συστατικό συμπληρώματος C10, προκαλώντας αιμορραγία.

❐ Τρέχουσα και πρόβλεψη

● Η πρόγνωση καθορίζεται από την υποκείμενη ασθένεια.

● Μετά την ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, οι ασθενείς συνήθως ζουν λιγότερο από ένα χρόνο.

● Μετά την ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας, οι ασθενείς συνήθως ζουν περίπου 4 μήνες

● Μέση επιβίωση - 12-14 μήνες. Οι γυναίκες ζουν συχνά περισσότερο

Δευτερογενής αμυλοείδωση: η πρόγνωση είναι πολύ καλύτερη, καθοριζόμενη από τη δυνατότητα θεραπείας της υποκείμενης νόσου

● Οικογενειακή και αμυλοείδωση αιμοκάθαρσης: η πρόγνωση είναι πολύ μεταβλητή

● Η ασθένεια είναι πιο σοβαρή στους ηλικιωμένους.

✎ ICD:.

● E85.0 Κληρονομική οικογενειακή αμυλοείδωση χωρίς νευροπάθεια

● E85.1 Νευρωτική κληρονομική

● E85.2 Κληρονομική οικογενειακή αμυλοείδωση, μη καθορισμένη

✎ MS:

● 104760: εγκεφαλική αγγειακή αμυλοείδωση

● 104770: Ελαττωματικό συστατικό του ορού του αμυλοειδούς

● 105,120 Αμυλοείδωση V

● 105 150 Αμυλοείδωση VI

● 105200 Αμυλοείδωση VI11

● 105210 Αμυλοείδωση VII

● 105250: Αμυλοείδωση IX

● 107680 Αμυλοείδωση με ελαττώματα στο μεταβολισμό της απολιποπρωτεΐνης Α-Ι

Τι είναι η αμυλοείδωση;?

Η αμυλοείδωση είναι μια ασθένεια στην οποία το σώμα συσσωρεύει ένα αμυλοειδές, ένα σύμπλοκο πρωτεΐνης-πολυσακχαρίτη που έχει μια σύνθετη δομή. Η εναπόθεση αμυλοειδούς προκαλεί παραβίαση της φυσιολογικής λειτουργίας των ενδοθηλιακών και δικτυωτών συστημάτων, συγκεκριμένες πρωτεΐνες συσσωρεύονται στο πλάσμα του αίματος. Αυτή η διαδικασία οδηγεί στη συσσώρευση αυτοαντισωμάτων, δηλαδή στην ανάπτυξη αλλεργικής διαδικασίας.

Όταν τα αντισώματα αλληλεπιδρούν με ένα αντιγόνο, χονδρικά διεσπαρμένα συστατικά, πρωτεΐνες που σχηματίζουν το σύμπλοκο αμυλοειδούς, συσσωρεύονται στο πλάσμα. Μετά από συσσώρευση στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, για παράδειγμα, ή στους αδένες, το αμυλοειδές καταστρέφει σταδιακά το όργανο, διακόπτοντας τη λειτουργία του και, στη συνέχεια, οδηγεί σε θάνατο.

Η αμυλοείδωση επηρεάζει άμεσα τα λειτουργικά χαρακτηριστικά κάθε οργάνου, συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς, των νεφρών, του ήπατος και άλλων. Αυτή η ασθένεια προκαλεί πολλαπλή ανεπάρκεια οργάνων και αποτελεί απειλή για τη ζωή του ασθενούς..

Ταξινόμηση της αμυλοείδωσης, των κύριων τύπων αμυλοείδωσης

Μέχρι τις αρχές της δεκαετίας του 1970, οι γιατροί προσχώρησαν στην ιδέα μιας μόνο αμυλοειδούς ουσίας. Για την περιγραφή αυτής της ουσίας έχουν προταθεί διάφορα συστήματα ταξινόμησης. Αυτή η ταξινόμηση πραγματοποιήθηκε με βάση την κατανομή των εναποθέσεων αμυλοειδούς σε όργανα και κλινικά δεδομένα διαφόρων ομάδων ασθενών.

Τα περισσότερα συστήματα ταξινόμησης έχουν περιγράψει πρωτογενή ή ιδιοπαθή αμυλοείδωση που δεν σχετίζεται με καμία ασθένεια, καθώς και δευτερογενή αμυλοείδωση που σχετίζεται με χρόνιες φλεγμονώδεις διαδικασίες. Ορισμένα συστήματα ταξινόμησης περιέγραψαν μυελώματα, οικογενειακή και εντοπισμένη αμυλοείδωση..

Η εποχή μιας νέας ταξινόμησης της αμυλοείδωσης ξεκίνησε τη δεκαετία του 1970. Εκείνη την εποχή, οι επιστήμονες μπόρεσαν να διαλύσουν τα αμυλοειδή ινίδια. Τέτοιες μέθοδοι μας επέτρεψαν να ξεκινήσουμε τη διεξαγωγή χημικών μελετών αμυλοειδών ενώσεων..

Σύγχρονη ταξινόμηση της αμυλοείδωσης

Η αμυλοείδωση ταξινομείται σήμερα με βιοχημικά χαρακτηριστικά. Το όνομα του τύπου της νόσου χρησιμοποιεί την άμεση ένδειξη του αμυλοειδούς (Α) και στη συνέχεια τη συντομογραφία για την ινώδη πρωτεΐνη. Για παράδειγμα, στην αποκαλούμενη πρωτογενή αμυλοείδωση και σχετιζόμενη με μυέλωμα αμυλοείδωση, η ινώδης πρωτεΐνη αντιπροσωπεύεται από μια ελαφριά αλυσίδα ανοσοσφαιρίνης ή ένα θραύσμα ελαφριάς αλυσίδας (συντομογραφία L). Δηλαδή, ο χαρακτηρισμός αυτού του τύπου ασθένειας ακούγεται σαν «αμυλοείδωση ελαφριάς αλυσίδας» ή AL.

Ομοίως, η γεροντική αμυλοείδωση ή η καρδιακή αμυλοείδωση, που ονομάζεται επίσης οικογενειακή πολυνευροπάθεια αμυλοειδούς, ταξινομείται.

Οι πρωτεΐνες που σχηματίζουν αμυλοειδή ινίδια διαφέρουν ως προς το μέγεθος, τις λειτουργίες και τη δομή της αλληλουχίας αμινοξέων, αλλά μετατρέπονται σε αδιάλυτες ενώσεις που είναι παρόμοιες σε δομή και ιδιότητες. Η σωστά πήξη της πρωτεΐνης οδηγεί στο σχηματισμό ινιδίων. Από βιοχημική άποψη, οι λανθασμένες πηκτωμένες αμυλοειδείς πρωτεΐνες μπορούν να θεωρηθούν μολυσματικοί παράγοντες (πριόνια) που προκαλούν γονιδιακές μεταλλάξεις, καθώς και παραβιάσεις μετα-μεταφραστικής τροποποίησης ή μεταφοράς πρωτεϊνών.

Τύποι αμυλοείδωσης

Οι τύποι αμυλοείδωσης έχουν διαφορές στη βιοχημική φύση της εναπόθεσης αμυλοειδούς. Μερικά από αυτά αποκτώνται, άλλα κληρονομούνται. Είναι σημαντικό για τους γιατρούς να προσδιορίσουν αμέσως τον τύπο της αμυλοείδωσης, καθώς οι μέθοδοι θεραπείας για κάθε τύπο είναι διαφορετικές.

Πρωτογενής αμυλοείδωση (AL)

Η πρωτογενής αμυλοείδωση είναι μια επίκτητη διαταραχή των κυττάρων πλάσματος. Με αυτόν τον τύπο ασθένειας, οι μονοκλωνικές ελαφριές αλυσίδες ανοσοσφαιρίνης εγκαθίστανται στο μυελό των οστών και συσσωρεύονται στο αίμα ή στα ούρα. Η αμυλοείδωση AL διαγιγνώσκεται μερικές φορές μαζί με πολλαπλό μυέλωμα, λέμφωμα ή μακροσφαιριναιμία Waldenstrom. Τα αμυλοειδή ινίδια σε αυτόν τον τύπο αμυλοείδωσης αποτελούνται από πρωτεΐνες ανοσοσφαιρίνης των ελαφρών αλυσίδων (κάπα ή λάμδα).

Τα συμπτώματα μπορεί να αρχίσουν να εκδηλώνονται από οποιοδήποτε όργανο. Οι πιο συχνές είναι η καρδιακή ανεπάρκεια, η υπερβολική πρωτεΐνη στα ούρα ή η νεφρική ανεπάρκεια. Μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση του ήπατος, της νευροπάθειας ή της διευρυμένης γλώσσας. Η θεραπεία πραγματοποιείται με χημειοθεραπεία με υψηλές δόσεις χημειοθεραπείας και μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Αυτός ο τύπος ασθένειας είναι ο συνηθέστερος μεταξύ όλων των τύπων αμυλοείδωσης..

Η δευτερογενής αμυλοείδωση προκαλείται από χρόνια λοίμωξη ή φλεγμονώδη νόσο, όπως ρευματοειδή αρθρίτιδα, οικογενειακό μεσογειακό πυρετό, οστεομυελίτιδα ή κοκκιωματώδη ειλείτιδα. Η μόλυνση ή η φλεγμονή προκαλούν αύξηση της οξείας φάσης της πρωτεΐνης SAA, μερικές από τις οποίες (πρωτεΐνη ΑΑ) εναποτίθενται στο σώμα ως ινίδια αμυλοειδούς. Έτσι, η ασθένεια είναι γνωστή ως αμυλοείδωση ΑΑ. Συνήθως ξεκινά με νεφρική νόσο, αλλά και άλλα όργανα μπορεί επίσης να επηρεαστούν..

Η φαρμακευτική αγωγή ή η χειρουργική επέμβαση για μια υποκείμενη χρόνια λοίμωξη ή φλεγμονώδη νόσο μπορεί να επιβραδύνει ή να σταματήσει την εξέλιξη αυτού του τύπου αμυλοειδούς.

Οικογενειακή αμυλοείδωση (ATTR)

Υπάρχουν διάφοροι τύποι κληρονομικής αμυλοείδωσης, οι πιο συνηθισμένοι από τους οποίους είναι ένας υποτύπος λόγω μιας μετάλλαξης στο γονίδιο transthyretin (TTR). Αυτό το γονίδιο παράγει μια ανώμαλη πρωτεΐνη τρανσυρετίνης. Μη φυσιολογικές εναποθέσεις πρωτεΐνης TTR και είναι αμυλοειδή ινίδια.

Τα κύρια συμπτώματα της νόσου είναι η νευροπάθεια και η καρδιομυοπάθεια, η οικογενειακή αμυλοείδωση διαγιγνώσκεται σε ενήλικες ή σε μεγάλη ηλικία. Οι γιατροί γνωρίζουν περισσότερες από 100 μεταλλάξεις που περιλαμβάνουν transthyretin. Αυτή η μορφή αμυλοείδωσης είναι η αιτία της καρδιομυοπάθειας σε ηλικιωμένους άνδρες ασθενείς, γι 'αυτό και παλαιότερα ονομαζόταν «γεροντική συστηματική αμυλοείδωση». Επιλογές θεραπείας: μεταμόσχευση ήπατος, σταθεροποίηση TTR με λήψη diflunisal ή tafamidis, γενετική καταστολή της παραγωγής TTR.

Άλλες οικογενειακές αμυλοειδώσεις

Υπάρχουν και άλλες γονιδιακές μεταλλάξεις που διεγείρουν την παραγωγή πρωτεϊνών που προκαλούν αμυλοείδωση. Είναι εξαιρετικά σπάνια. Αυτές οι πρωτεΐνες περιλαμβάνουν:

  • απολιποπρωτεΐνη AI (AApoAI);
  • απολιποπρωτεΐνη A-II (AApoAII),
  • ζελζολίνη (Agel);
  • ινωδογόνο (AFIB);
  • λυσοζύμη (Alys).

Βήτα-2 μικροσφαιριναιμική αμυλοείδωση (Abeta2m)

Η βήτα-2-μικροσφαιριναιμική αμυλοείδωση προκαλείται από χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και συχνά αναπτύσσεται σε ασθενείς που βρίσκονται σε αιμοκάθαρση για μεγάλο χρονικό διάστημα. Οι εναποθέσεις αμυλοειδούς που περιέχουν πρωτεΐνες βήτα-2 μικροσφαιρίνης συσσωρεύονται σε ιστούς, ειδικά γύρω από τις αρθρώσεις, και μια περίοδος αρχίζει σταδιακά όταν, λόγω νεφρικής ανεπάρκειας, αυτές οι εναποθέσεις δεν μπορούν να απεκκριθούν.

Εντοπισμένη αμυλοείδωση (Aloc)

Υπάρχουν πολλοί τύποι εντοπισμένης αμυλοείδωσης. Ένα παράδειγμα είναι η εντοπισμένη εναπόθεση αμυλοειδών στους αεραγωγούς (τραχεία ή βρόγχους), στα μάτια και στην ουροδόχο κύστη. Προκαλούνται συχνά από την τοπική παραγωγή ανοσοσφαιρίνης ελαφριάς αλυσίδας, η οποία εμφανίζεται χωρίς τη συμμετοχή του μυελού των οστών. Η εντοπισμένη αμυλοείδωση αντιμετωπίζεται με ακτινοθεραπεία, μερικές φορές η χειρουργική θεραπεία είναι αποτελεσματική..

Άλλοι εντοπισμένοι τύποι αμυλοείδωσης σχετίζονται με ενδοκρινικές πρωτεΐνες ή πρωτεΐνες που συσσωρεύονται στο δέρμα, την καρδιά. Δεν ανήκουν σε συστηματικές ασθένειες..

Αιτίες της αμυλοείδωσης

Πολλές διαφορετικές πρωτεΐνες μπορούν να οδηγήσουν στο σχηματισμό αποθέσεων αμυλοειδούς, αλλά μόνο μερικές από αυτές σχετίζονται με σοβαρές παραβιάσεις των λειτουργιών των εσωτερικών οργάνων.

Οι εναποθέσεις αμυλοειδούς μπορούν να συσσωρευτούν τόσο σε όλο το σώμα όσο και σε οποιοδήποτε όργανο.

Διαφορετικοί τύποι αμυλοείδωσης εμφανίζονται για διάφορους λόγους..

Για παράδειγμα, η πρωτοπαθής ή συστηματική αμυλοείδωση AL συμβαίνει ιδιοπαθώς, δηλαδή, χωρίς συγκεκριμένο λόγο. Ωστόσο, διαγιγνώσκεται επανειλημμένα σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα. Η λέξη «συστημική» σε αυτήν την περίπτωση σημαίνει ότι επηρεάζεται ολόκληρος ο οργανισμός. Τα νεφρά, η καρδιά, το ήπαρ, τα έντερα, καθώς και ορισμένα νεύρα είναι πιο ευάλωτα σε αυτόν τον τύπο αμυλοείδωσης. Η κύρια αιτία της αμυλοείδωσης AL είναι η συσσώρευση αμυλοειδών ελαφριάς αλυσίδας στο σώμα.

Οι αιτίες της δευτερογενούς αμυλοείδωσης AA είναι:

  • λύκος;
  • ρευματοειδής αρθρίτιδα;
  • φυματίωση;
  • φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (νόσος του Crohn και ελκώδης κολίτιδα).
  • μερικοί τύποι καρκίνου.

Τις περισσότερες φορές, η αμυλοείδωση ΑΑ επηρεάζει τον σπλήνα, τα νεφρά, το ήπαρ, τα επινεφρίδια και τους λεμφαδένες.

Αιτία της αμυλοείδωσης ATTR και 2-βήτα:

  • εναπόθεση βήτα-2-μικροσφαιρίνης στο αίμα.
  • αιμοκάθαρση για περισσότερο από 5 χρόνια.
  • ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ.

Οικογενειακή ή κληρονομική αμυλοείδωση (AF).

Μια σπάνια μορφή που κληρονομείται, επομένως, η αιτία της μετάδοσης είναι γενετική.

Τα συμπτώματα της αμυλοείδωσης, παράγοντες κινδύνου

Παράγοντες κινδύνου για αμυλοείδωση

  • ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΓΕΝΟΣ;
  • ηλικιωμένη ηλικία
  • πολλαπλό μυέλωμα
  • αιμοκάθαρση για περισσότερο από 5 χρόνια.
  • αλκοολισμός;
  • νεφρική νόσος τελικού σταδίου.

Συμπτώματα της αμυλοείδωσης

Τα συμπτώματα της αμυλοείδωσης ποικίλλουν ανάλογα με το πού ακριβώς εντοπίζεται η αμυλοειδής πρωτεΐνη. Τα κοινά συμπτώματα της αμυλοείδωσης είναι:

  • το χρώμα του δέρματος αλλάζει.
  • κόπρανα από πηλό.
  • κούραση;
  • αίσθημα πληρότητας, πρήξιμο
  • πόνος στις αρθρώσεις
  • αναιμία;
  • παραβίαση του ρυθμού της αναπνοής
  • πρήξιμο της γλώσσας ή αύξηση της γλώσσας.
  • αίσθημα μούδιασμα και μυρμήγκιασμα στα άκρα.
  • απώλεια βάρους.

Συμπτώματα της αμυλοείδωσης της καρδιάς

Οι εναποθέσεις αμυλοειδούς στην καρδιά κάνουν τα τοιχώματα του καρδιακού μυός δύσκαμπτα. Αυτό επηρεάζει τον ηλεκτρικό ρυθμό της καρδιάς και συνοδεύεται από τέτοια συμπτώματα:

  • δύσπνοια;
  • ταχυκαρδία;
  • σημάδια καρδιακής ανεπάρκειας
  • πρήξιμο των ποδιών, των αστραγάλων
  • κούραση;
  • ναυτία.

Συμπτώματα νεφρικής αμυλοείδωσης

Τα νεφρά είναι ένα φυσικό φίλτρο απορριμμάτων και τοξινών από το αίμα. Οι εναποθέσεις αμυλοειδούς στα νεφρά μειώνουν την απόδοση αυτού του οργάνου. Τα συμπτώματα αυτής της ασθένειας είναι τα εξής:

  • σημεία νεφρικής ανεπάρκειας, όπως πρήξιμο των ποδιών και των αστραγάλων, πρήξιμο γύρω από τα μάτια.
  • υψηλή πρωτεΐνη ούρων.

Η γαστρεντερική αμυλοείδωση εκδηλώνεται με τα ακόλουθα συμπτώματα:

  • μειωμένη όρεξη
  • διάρροια;
  • ναυτία;
  • κοιλιακό άλγος;
  • απώλεια βάρους.

Το σύμπτωμα της ηπατικής βλάβης στην αμυλοείδωση είναι παρόμοιο με αυτό της αμυλοείδωσης του στομάχου και των νεφρών: συσσώρευση υγρών, πρήξιμο, κοιλιακό άλγος, ναυτία, έλλειψη όρεξης.

Θεραπεία, πρόληψη αμυλοείδωσης

Δεν υπάρχει γενικά αποδεκτή θεραπευτική αγωγή για αμυλοείδωση. Αυτό οφείλεται κυρίως στο γεγονός ότι τα συμπτώματα διαφόρων τύπων ασθενειών είναι διαφορετικά, εκδηλώνονται με διαφορετικούς τρόπους, με διαφορετική ένταση και συχνότητα. Η παραγωγή αμυλοειδών πρωτεϊνών μπορεί να κατασταλεί, επιβραδύνοντας έτσι την ανάπτυξη της νόσου. Αυτή η θεραπεία βοηθά στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων και την εξάλειψή τους για κάποιο χρονικό διάστημα..

Η συγκεκριμένη θεραπεία εξαρτάται από τον τύπο αμυλοείδωσης που υπάρχει στον ασθενή και ποια όργανα έχουν υποστεί βλάβη σε ποιο βαθμό..

Οι βασικές αρχές της θεραπείας είναι οι εξής:

  1. Υψηλές δόσεις χημειοθεραπείας μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων.
  2. Χημειοθεραπευτικά φάρμακα.
  3. Θεραπεία της υποκείμενης νόσου (με δευτερογενή αμυλοείδωση τύπου ΑΑ), υπό την προϋπόθεση ότι δεν έχουν υποστεί βλάβη περισσότερα από δύο μεγάλα όργανα.
  4. Μεταμόσχευση ήπατος.
  5. Μεταμόσχευση νεφρού.
  6. Μεταμόσχευση καρδιάς.

Πρόληψη της αμυλοείδωσης:

  1. Διουρητικά φάρμακα για την απομάκρυνση της περίσσειας υγρού.
  2. Παρασκευάσματα πήξης του αίματος (ενδείκνυται για πρήξιμο της γλώσσας ή ασφυξία).
  3. Εσώρουχα συμπίεσης για μείωση της διόγκωσης.
  4. Η σωστή διατροφή, ειδική διατροφή, ειδικά για τη γαστρική αμυλοείδωση.

Σύμφωνα με τα υλικά:
© 1998-2016 Ίδρυμα Ιατρικής Εκπαίδευσης και Έρευνας Mayo.
© 1994-2016 από την WebMD LLC.
© 2005-2016 WebMD, LLC.
© 1996-2016 MedicineNet, Inc..