Κύριος

Θεραπεία

Φλουκυτοσίνη

ΕΝΤΟΛΗ
για ιατρική χρήση του φαρμάκου

Αριθμός Μητρώου:

Εμπορική ονομασία του παρασκευάσματος:

Διεθνές μη ιδιοκτησιακό όνομα:

Φόρμα δοσολογίας:

Σύνθεση:

Περιγραφή:
Διαφανές άχρωμο ή σχεδόν άχρωμο διάλυμα.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα:

Κωδικός: L01BC02

Φαρμακολογικές ιδιότητες:

Φαρμακοκινητική
Μετά από ενδοφλέβια ή ενδοαρτηριακή χορήγηση, η φθοροουρακίλη βιομετασχηματίζεται ταχέως και διανέμεται σε ταχέως πολλαπλασιασμένους ιστούς όπως μυελό των οστών, βλεννογόνο μεμβράνη του γαστρεντερικού σωλήνα και ιστούς όγκου. Η βιοδιαθεσιμότητα της φθοροουρακίλης με ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 80%. Ο όγκος κατανομής είναι 0,12 l / kg σωματικού βάρους, η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στο αίμα είναι περίπου 10%. Διεισδύει εύκολα στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου, πέφτοντας στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στον εγκεφαλικό ιστό. Μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ με το σχηματισμό ενός ενεργού μεταβολίτη - διυδρο-5-φθοροουρακίλη, ο χρόνος ημιζωής του οποίου είναι πολύ μεγαλύτερος από τη φθοροουρακίλη και ανενεργούς μεταβολίτες. Ο χρόνος ημιζωής της φθοροουρακίλης εξαρτάται από τη χορηγούμενη δόση και είναι 8-22 λεπτά. 3 ώρες μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, δεν ανιχνεύεται αμετάβλητη φθοροουρακίλη στο πλάσμα του αίματος. Η φθοροουρακίλη απεκκρίνεται κυρίως από τους πνεύμονες με τη μορφή διοξειδίου του άνθρακα (60-80%). Περίπου το 7-20% του φαρμάκου απεκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητα για 6 ώρες (το 90% αυτής της ποσότητας απεκκρίνεται μέσα στην πρώτη ώρα). Η νεφρική κάθαρση της φθοροουρακίλης είναι 170-180 ml / min. Μια μικρή ποσότητα φθοροουρακίλης απεκκρίνεται στη χολή.

Ενδείξεις χρήσης

Αντενδείξεις

  • υπερευαισθησία στη φθοροουρακίλη και / ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου.
  • σοβαρή λευκοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία
  • αναστολή αιματοποίησης μυελού των οστών.
  • ενεργή αιμορραγία
  • στοματίτιδα, έλκος του στοματικού βλεννογόνου και γαστρεντερική οδός.
  • ψευδομεμβρανώδης εντεροκολίτιδα.
  • σοβαρή οξεία λοίμωξη (συμπεριλαμβανομένου του έρπητα ζωστήρα, της ανεμοβλογιάς)
  • σοβαρή ηπατική λειτουργία
  • σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
  • εγκυμοσύνη;
  • περίοδο θηλασμού ·
  • Παιδική ηλικία;
  • συνδυασμός με αναστολείς διυδροπυριμιδίνης αφυδρογονάσης (brivudine, sorivudine), έλλειψη διυδροπυριμιδίνης αφυδρογονάσης.
  • εξασθενημένοι ασθενείς.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση
Με προσοχή, το φάρμακο χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. ηπατική ανεπάρκεια; οξείες μολυσματικές ασθένειες ιικού, μυκητιακού ή βακτηριακού χαρακτήρα (συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης, της ανεμοβλογιάς, του έρπητα ζωστήρα). ιστορικό καρδιαγγειακών παθήσεων διήθηση μυελού των οστών με καρκινικά κύτταρα που προηγουμένως είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με ακτινοβολία ή χημειοθεραπεία.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας
Η 5-φθοροουρακίλη ανήκει στα φάρμακα κατηγορίας D..
Δεν υπάρχουν ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με τη χρήση της 5-φθοροουρακίλης σε έγκυες γυναίκες, ωστόσο, με βάση τα φαρμακολογικά και τοξικολογικά χαρακτηριστικά της 5-φθοροουρακίλης, μπορεί να υποτεθεί ότι η 5-φθοροουρακίλη μπορεί να έχει βλαβερή επίδραση στο έμβρυο όταν συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες. Σε μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα, η χορήγηση της 5-φθοροουρακίλης συνοδεύτηκε από αύξηση του θανάτου και της τερατογένεσης του εμβρύου, η οποία είναι η αναμενόμενη επίδραση των παραγώγων φθοροπυριμιδίνης. Η 5-φθοροουρακίλη πρέπει να θεωρείται πιθανό τερατογόνο για τον άνθρωπο.
Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η 5-φθοροουρακίλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Εάν συνταγογραφείται 5-φθοροουρακίλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη σε έναν ασθενή που ήδη παίρνει αυτό το φάρμακο, θα πρέπει να προειδοποιηθεί για πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να συνταγογραφείται θεραπεία με 5-φθοροουρακίλη μόνο εάν χρησιμοποιείται αξιόπιστη αντισύλληψη.
Δεν είναι γνωστό εάν η 5-φθοροουρακίλη και οι μεταβολίτες της με το μητρικό γάλα απεκκρίνονται. Δεδομένου ότι πολλά φάρμακα εισέρχονται στο μητρικό γάλα του ανθρώπου και επίσης λόγω πιθανών σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στα βρέφη, πρέπει να αποφεύγεται ο διορισμός της 5-φθοροουρακίλης σε μια θηλάζουσα μητέρα ή ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Δοσολογία και χορήγηση

Παρενέργεια

Υπερβολική δόση

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα
Το φολινικό ασβέστιο ενισχύει τις θεραπευτικές και τοξικές επιδράσεις της φθοροουρακίλης. Η σοβαρή διάρροια, μερικές φορές θανατηφόρα, μπορεί να συμβεί ως κλινική εκδήλωση αυτής της αλληλεπίδρασης. Τις περισσότερες φορές, αυτή η θανατηφόρα επιπλοκή εμφανίστηκε όταν 600 mg / m2 φθοροουρακίλη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως bolus μία φορά την εβδομάδα, σε συνδυασμό με φολινικό ασβέστιο.
Η χρήση σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά και ιντερφερόνη-άλφα μπορεί επίσης να αυξηθεί, τόσο το αντικαρκινικό αποτέλεσμα όσο και η τοξικότητα της φθοροουρακίλης.
Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία, η φθοροουρακίλη μπορεί να ενισχύσει πρώτα την τοξικότητα του δέρματος.
Με παρατεταμένη συνδυασμένη χρήση με μιτομυκίνη, παρατηρήθηκε η εμφάνιση αιμολυτικού ουραιμικού συνδρόμου.
Σε συνδυαστική θεραπεία σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που αναστέλλουν τη λειτουργία του μυελού των οστών, απαιτείται προσαρμογή της δόσης της φθοροουρακίλης.
Με την ταυτόχρονη χρήση της φθοροουρακίλης και των ανθρακυκλινών, η καρδιοτοξική δράση του τελευταίου μπορεί να ενισχυθεί. Με την ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ενζύμου διυδροπυριμιδίνης αφυδρογονάσης, η οποία είναι υπεύθυνη για τον καταβολισμό ενδογενών και φθοριωμένων πυριμιδινών (brivudine, sorivudine), η τοξικότητα της φθοροουρακίλης αυξάνεται σημαντικά.
Επομένως, το διάστημα μεταξύ της χρήσης της φθοροουρακίλης και της βριβουδίνης, της σοριβουδίνης ή των αναλόγων τους πρέπει να είναι τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Εάν είναι απαραίτητο, πριν από την έναρξη της θεραπείας, συνιστάται να προσδιοριστεί η δραστικότητα του ενζύμου διυδροπυριμιδίνη αφυδρογονάση.
Με την ταυτόχρονη χρήση φαινυτοΐνης και φθοροουρακίλης, η συγκέντρωση της φαινυτοΐνης στο πλάσμα αυξάνεται, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα δηλητηρίασης.
Η φθοροουρακίλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά και σε συνδυασμό με αμινοφαινοναζόνη, φαινυλβουταζόνη και σουλφοναμίδη.
Το χλωροδιαζεποξείδιο, η δισουλφιράμη, η γκριισοφουλβίνη και η ισονιαζίδη μπορεί να ενισχύσουν τη δραστηριότητα της φθοροουρακίλης.
Η φθοροουρακίλη μπορεί να μειώσει την ανοσολογική απόκριση στον εμβολιασμό. Η χρήση ζωντανών εμβολίων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φθοροουρακίλη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη αντιγραφή του ιού.
Η λεβαμισόλη μπορεί να αυξήσει την ηπατική τοξικότητα της φθοροουρακίλης.
Υπάρχουν αναφορές για μείωση του χρόνου πήξης του αίματος σύμφωνα με το Quick ενώ η χρήση βαρφαρίνης και φθοροουρακίλης, καθώς και σε συνδυασμό με λεβαμισόλη.
Η μετρονιδαζόλη, η σιμετιδίνη και η αλλοπουρινόλη μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση της φθοροουρακίλης στο πλάσμα του αίματος, αυξάνοντας έτσι τις τοξικές της δράσεις.
Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να ενισχύσουν τη μυελοτοξικότητα της φθοροουρακίλης.
Με την ταυτόχρονη χρήση φθοροουρακίλης, φολινικού ασβεστίου και βινορελβίνης, είναι δυνατή η σοβαρή φλεγμονή των βλεννογόνων της στοματικής κοιλότητας και του γαστρεντερικού σωλήνα, συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρας.
Σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη, φθοροουρακίλη και ταμοξιφαίνη αυξάνουν τον κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών.
Όταν χρησιμοποιείτε φθοροουρακίλη, είναι πιθανά ψευδώς θετικά αποτελέσματα στον προσδιορισμό της χολερυθρίνης και του οξικού οξέος 5-υδροξυϊνδόλης στα ούρα.

Ειδικές Οδηγίες

Πληροφορίες σχετικά με την πιθανή επίδραση του 5-fluorouracil-Ebewe στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων, μηχανισμών
Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως υπνηλία, πονοκέφαλος και σύγχυση, θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν συμμετέχετε σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.

Φόρμα έκδοσης

Συνθήκες αποθήκευσης

Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης αχρησιμοποίητων φαρμάκων
Τα υπολείμματα του παρασκευάσματος και όλα τα εργαλεία και τα υλικά που χρησιμοποιήθηκαν για την παρασκευή των διαλυμάτων έγχυσης 5-fluorouracil-Ebeve πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με την τυπική νοσοκομειακή διαδικασία για την απόρριψη απορριμμάτων κυτταροτοξικών ουσιών, λαμβάνοντας υπόψη τους ισχύοντες κανονισμούς για τη διάθεση επικίνδυνων αποβλήτων.

Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.
Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Όροι διακοπών στο φαρμακείο

Κατασκευαστής

Οι αξιώσεις των καταναλωτών πρέπει να αποστέλλονται στο ZAO Sandoz:
125315, Μόσχα, Leningradsky Prospekt, 72, bldg. 3

Φλουκυτοσίνη (φλουκυτοσίνη)

Περιγραφή του ενεργού συστατικού

φαρμακολογική επίδραση

Αντιμυκητιασικός παράγοντας, φθοριωμένη πυριμιδίνη. Σε κύτταρα ευπαθών παθογόνων, η φλουκυτοσίνη αποαμινώνει έως και 5-φθοροουρακίλη μέσω ειδικής κυτοσίνης απαμινοαμινάσης, η οποία εισάγεται στο RNA του παθογόνου αντί της ουρακίλης, διακόπτοντας έτσι την πρωτεϊνική σύνθεση. Επιπλέον, καταστέλλεται η δραστηριότητα της θυμιδυλικής συνθετάσης, η οποία οδηγεί σε παραβίαση της σύνθεσης του μυκητιακού DNA.

In vivo και in vitro, το φάρμακο έχει μυκητοκτόνο και μυκητοκτόνο αποτέλεσμα ενάντια στους μύκητες ζύμης, παθογόνα κρυπτοκοκκίαση και χρωμοβλαστομυκητίαση. Με την ασπεργίλλωση, εμφανίζει μυκητιστική δραστηριότητα.

Η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση είναι 0,03-12,5 mg / l.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι δυνατή η ανάπτυξη αντοχής αρχικά ευαίσθητων στελεχών, επομένως, ο προσδιορισμός της ευαισθησίας πρέπει να πραγματοποιείται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Ενδείξεις

Θεραπεία των συστημικών μυκητών που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη μυκήτων: γενικευμένη καντιντίαση, κρυπτοκοκκίαση, χρωμοβλαστομυκητίαση, ασπεργίλλωση (μόνο σε συνδυασμό με αμφοτερικίνη Β), λοιμώξεις που προκαλούνται από τους μύκητες Torulopsis glabrata και Hansenula.

Δοσολογία

Ενδοφλέβια στάγδην; Επιτρέπεται η άμεση ενδοφλέβια χορήγηση μέσω κεντρικού φλεβικού καθετήρα ή περιτοναϊκής έγχυσης.

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση για ενήλικες και παιδιά είναι 100-200 mg / kg σωματικού βάρους.

Η συχνότητα χορήγησης και η διάρκεια της θεραπείας καθορίζονται ξεχωριστά και εξαρτώνται από τις ενδείξεις, το σχήμα θεραπείας και τη νεφρική λειτουργία.

Παρενέργεια

Από το καρδιαγγειακό σύστημα: καρδιακή ανακοπή, μειωμένη κοιλιακή λειτουργία, πόνος πίσω από το στέρνο.

Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος: αναπνευστική ανακοπή, δύσπνοια.

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος, διάρροια, ανορεξία, ξηροστομία, έλκος του δωδεκαδακτύλου, γαστρεντερική αιμορραγία, ελκώδης κολίτιδα, εξασθενημένη ηπατική λειτουργία, ίκτερος, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, υπερβιλιρουβινιμία. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς που είχαν εξασθενίσει είχαν οξεία ηπατική ανεπάρκεια, μερικές φορές θανατηφόρες.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος και του περιφερικού νευρικού συστήματος: αταξία, απώλεια ακοής, πονοκέφαλοι, παραισθησίες, παρκινσονισμός, περιφερική νευροπάθεια, ζάλη, καταστολή, σπασμοί, απώλεια μιας σαφούς αντίληψης για την πραγματικότητα, ψευδαισθήσεις, ψύχωση.

Από το ουροποιητικό σύστημα: αζωτιαιμία, αυξημένη κρεατινίνη, ουρία, άζωτο, κρυσταλλουρία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: αναιμία, ακοκκιοκυττάρωση, απλαστική αναιμία, ηωσινοφιλία, λευκοκυτταροπενία, πανκυτταροπενία, θρομβοπενία, αιμολυτική αναιμία. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, εξασθενημένοι ασθενείς (στο πλαίσιο της υπάρχουσας ανοσοκαταστολής) εμφάνισαν σημάδια αναστολής της αιματοποίησης στο μυελό των οστών (πανκυτταροπενία). Σε αυτήν την κατηγορία ασθενών, αυτά τα συμπτώματα μπορεί να είναι μη αναστρέψιμα..

Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, φωτοευαισθησία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Άλλο: κόπωση, αδυναμία, υπερβολική ευαισθησία, πυρεξία, υπογλυκαιμία, υποκαλιαιμία.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη φλουκυτοσίνη.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για την ασφάλεια του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Επομένως, η χρήση είναι δυνατή μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για την ανάπτυξη του εμβρύου.

Δεν έχει αποδειχθεί εάν η φλουκυτοσίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να αποφασίσει σχετικά με τον τερματισμό του θηλασμού.

Χρήση για διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια απουσία εξοπλισμού που επιτρέπει την παρακολούθηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στον ορό.

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται (κατά προτίμηση καθορίζοντας την κάθαρση κρεατινίνης). Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται τουλάχιστον 1 φορά την εβδομάδα. Εάν είναι απαραίτητο, κατάλληλη προσαρμογή της δοσολογίας.

Ειδικές Οδηγίες

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια απουσία εξοπλισμού που επιτρέπει την παρακολούθηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στον ορό.

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται να προσδιοριστεί η ευαισθησία των παθογόνων σε φλουκυτοσίνη. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται δοκιμές, καθώς και κατάλληλα μέσα καλλιέργειας χωρίς ανταγωνιστές. Συνιστάται δοκιμή δίσκου φλουκυτοσίνης.

Θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μυελοειδή κατάθλιψη ή με ασθένειες του αίματος. Η εικόνα των δεικτών λειτουργίας του περιφερικού αίματος και του ήπατος θα πρέπει να παρακολουθείται καθημερινά στην αρχή της θεραπείας και μετά - 2 φορές την εβδομάδα.

Κατά τη μέτρηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στον ορό, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης σε δείγματα αίματος που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τη χορήγηση δεν αντικατοπτρίζει επακόλουθη αύξηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στον ορό. Προκειμένου να παρακολουθείται η συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης στον ορό, συνιστάται να πραγματοποιείται εξέταση αίματος λίγο πριν από την επόμενη διαδικασία.

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται (κατά προτίμηση καθορίζοντας την κάθαρση κρεατινίνης). Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται τουλάχιστον 1 φορά την εβδομάδα. Εάν είναι απαραίτητο, κατάλληλη προσαρμογή της δοσολογίας.

Κατά τον προσδιορισμό των επιπέδων κρεατινίνης χρησιμοποιώντας ανάλυση ενζύμου δύο σταδίων, είναι δυνατή η παραμόρφωση των αποτελεσμάτων της ανάλυσης (ψευδώς θετική αζωτιαιμία) λόγω της επίδρασης της φλουκυτοσίνης. Πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλες μέθοδοι για τον προσδιορισμό της κρεατινίνης..

Κατά τον υπολογισμό του όγκου χορήγησης διαλυμάτων ηλεκτρολυτών για ασθενείς με νεφρική ή / και καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς και με ανισορροπία ηλεκτρολυτών, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ο όγκος του διαλύματος έγχυσης φλουκυτοσίνης και της περιεκτικότητας σε νάτριο (138 mmol / l).

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Μελέτες in vitro και in vivo έδειξαν ότι με τη συνδυασμένη χρήση φλουκυτοσίνης και αμφοτερικίνης Β, η δραστηριότητά τους ενισχύεται αμοιβαία έναντι πολλών στελεχών παθογόνων. Αυτό το φαινόμενο ήταν ιδιαίτερα έντονο σε σχέση με παθογόνα, μη ευαίσθητα στη φλουκυτοσίνη..

Με ταυτόχρονη χρήση με κυτταροστατικά, αυξάνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης λευκοπενίας (ειδικά ουδετεροπενίας, συχνά συνοδευόμενης από θρομβοπενία). Επομένως, εάν είναι απαραίτητο, ο διορισμός αυτού του συνδυασμού θα πρέπει να παρακολουθεί τη σύνθεση του περιφερικού αίματος.

Δεδομένου ότι η φλουκυτοσίνη απεκκρίνεται σχεδόν αποκλειστικά από τα νεφρά, όλα τα φάρμακα που μειώνουν τη σπειραματική διήθηση αυξάνουν το T 1/2 της (στην περίπτωση συνδυαστικής θεραπείας, απαιτείται τακτική παρακολούθηση του QC, καθώς και κατάλληλη προσαρμογή της δόσης).

Το διάλυμα έγχυσης φλουκυτοσίνης δεν είναι συμβατό με άλλα φάρμακα, όπως με αμφοτερικίνη Β.

ΦΛΟΥΚΥΤΟΣΙΝΗ (ΦΛΟΥΚΥΤΟΣΙΝΗ)

Συνώνυμα
Σύνθεση και μορφή απελευθέρωσης

Φλουκυτοσίνη. Διάλυμα έγχυσης
(σε 1 ml - 10 mg).

φαρμακολογική επίδραση

Η φλουκυτοσίνη είναι ένα αντιμυκητιασικό φάρμακο για ενδοφλέβια χορήγηση. Αποτελεσματική έναντι των μυκήτων ζύμης (γένος Candida), Cryptococcus neoformans, καθώς και παθογόνων χρωμοβλαστομυκητίασης. Η δραστική ουσία, η φλουκυτοσίνη, είναι η φθοριωμένη πυριμιδίνη. Κύτταρα ευπαθών παθογόνων απορροφούν τη φλουκυτοσίνη και την αποαμινοποιούν (μέσω ειδικής κινάσης κυτοσίδης) στη φθοροουρακίλη. Η ενσωμάτωση του τελευταίου στα παθογόνα ριβονουκλεϊκά οξέα προσδιορίζει ποσοτικά την μυκητιστική δραστικότητα του φαρμάκου. Το MPC κυμαίνεται από 0,03 έως 12,5 mcg / ml.

Ενδείξεις

Γενικευμένη καντιντίαση, κρυπτοκοκκίαση και χρωμοβλαστομυκητίαση, γενικευμένη ασπεργίλλωση (μόνο σε συνδυασμό με αμφοτερικίνη Β).

Εφαρμογή

Το φάρμακο σε δόση 37,5-50 mg / kg χορηγείται με βραχεία ενδοφλέβια έγχυση (εντός 20-40 λεπτών). Με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η έγχυση επαναλαμβάνεται σε διαστήματα 6 ωρών (η ημερήσια δόση είναι 150-200 mg / kg). Μια δόση 100 mg / kg μπορεί να είναι επαρκής για τη θεραπεία της καντιντίασης του ουροποιητικού συστήματος..

Η διάρκεια της θεραπείας της οξείας ειλικρινής σήψης είναι συνήθως 2-4 εβδομάδες. Οι υποξείες και χρόνιες μυκητιασικές λοιμώξεις απαιτούν συνήθως μεγαλύτερη θεραπεία. Εάν απαιτείται μακροχρόνια θεραπεία, συνιστάται η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε συνδυασμό με την αμφοτερικίνη Β.

Ο συνδυασμός αυτών των δύο φαρμάκων ενδείκνυται ειδικά για την κρυπτοκοκκίαση, καθώς και για υποξείες και χρόνιες μυκητιασικές λοιμώξεις του εγκεφάλου και των μεμβρανών του, του ενδοκαρδίου, του χοριοειδούς. Με την ταυτόχρονη χρήση φλουκυτοσίνης και αμφοτερικίνης Β στην περίπτωση κρυπτοκοκκώσεως του κεντρικού νευρικού συστήματος, η ημερήσια δόση φλουκυτοσίνης (με φυσιολογική νεφρική λειτουργία) είναι 150 mg / kg.

Η αμφοτερικίνη Β χορηγείται σε δόση 0,3 mg / kg / ημέρα (η επίτευξη αυτής της ημερήσιας δόσης μπορεί να πραγματοποιηθεί σταδιακά) για 3-4 ώρες. Την πρώτη ημέρα, χορηγείται 1 mg αμφοτερικίνης Β και μετά η θερμοκρασία του σώματος παρακολουθείται για 3 ώρες μετά τη χορήγηση. καρδιακός ρυθμός, αναπνευστικός ρυθμός και αρτηριακή πίεση. Ελλείψει ανεπιθύμητων ενεργειών, χορηγείται το υπόλοιπο της ημερήσιας δόσης.

Εάν εμφανιστούν ήπιες ανεπιθύμητες ενέργειες την 1η ημέρα, χορηγούνται 0,3 mg / kg φλουκυτοσίνης και 25 mg υδροκορτιζόνης. Με έντονη αντίδραση, η δόση αυξάνεται σταδιακά: την 1η ημέρα, το φάρμακο χορηγείται σε ημερήσια δόση 0,1 mg / kg, τη 2η ημέρα - 0,2 mg / kg και την 3η ημέρα - 0,3 mg / kg. Ταυτόχρονα, 50 mg υδροκορτιζόνης χορηγούνται κάθε φορά..

Το συντομότερο δυνατό, η δόση της υδροκορτιζόνης πρέπει να μειωθεί ή να ακυρωθεί εντελώς. Σε περιπτώσεις που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν, ειδικά με ασπεργίλλωση, η δόση της αμφοτερικίνης Β μπορεί να αυξηθεί στα 0,5-0,6 mg / kg. Ανάλογα με τις ενδείξεις και την ανοχή, η συνδυασμένη θεραπεία μπορεί να διαρκέσει έως και 6 εβδομάδες, και σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμη περισσότερο.

Το CC πρέπει να παρακολουθείται τακτικά, καθώς η ταυτόχρονη χρήση της αμφοτερικίνης Β μπορεί να μειώσει αυτόν τον δείκτη ακόμη και σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε αυτήν την περίπτωση, η δόση της φλουκυτοσίνης θα πρέπει να μειωθεί ανάλογα με την τιμή του QC. Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, το διάστημα μεταξύ της χρήσης μιας εφάπαξ δόσης των 50 mg / kg εξαρτάται από την ποσότητα του KK: με KK μεγαλύτερη από 40 ml / min, το διάστημα είναι 6 ώρες, με KK από 40 έως 20 ml / min - 12 ώρες, με KK από 20 έως 10 ml / min - 24 ώρες.

Εάν το KK είναι μικρότερο από 10 ml / min, 12 ώρες μετά την εισαγωγή της πρώτης δόσης του φαρμάκου προσδιορίστε τη συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης στον ορό του αίματος Η περαιτέρω χορήγηση του φαρμάκου πραγματοποιείται έτσι ώστε η συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο πλάσμα να κυμαίνεται από 25 έως 50 μg / ml. Είναι επίσης απαραίτητο να ελέγξετε την εικόνα του περιφερειακού αίματος και της ηπατικής λειτουργίας (στην αρχή της θεραπείας καθημερινά, μετά 2 r / εβδομάδα).

Στη θεραπεία με φλουκυτοσίνη, μπορεί να αναπτυχθεί αντίσταση αρχικά παθογόνων που είναι ευπαθή σε αυτό, επομένως, πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να προσδιοριστεί ευαισθησία στο φάρμακο.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Η ασφάλεια του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει μελετηθεί αρκετά, επομένως, θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ της αναμενόμενης θεραπευτικής δράσης για τη μητέρα και της πιθανής αρνητικής επίδρασης στο έμβρυο.

Παρενέργεια

Στο PS: ναυτία, έμετος, διάρροια, αυξημένη δραστηριότητα ηπατικών ενζύμων στον ορό του αίματος.
Στο δέρμα: εξάνθημα.
Στο SC: λευκοπενία και θρομβοπενία.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα Αυξημένος κίνδυνος γνωστών ανεπιθύμητων ενεργειών, συχνότητας και σοβαρότητάς τους.

Θεραπεία. Προσαρμογή δόσης ή απόσυρση φαρμάκου.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Με την ταυτόχρονη χρήση κυτταροτοξικών ανοσοκατασταλτικών, αυξάνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης λευκοπενίας και θρομβοπενίας (ενδέχεται να απαιτείται καθημερινή παρακολούθηση της εικόνας του περιφερικού αίματος). In vivo και in vitro μελέτες έχουν δείξει ότι με τη συνδυασμένη χρήση φλουκυτοσίνης με αμφοτερικίνη Β, η δραστηριότητά τους έναντι πολλών στελεχών παθογόνων αυξάνεται αμοιβαία.

Αυτό το φαινόμενο είναι ιδιαίτερα έντονο στην περίπτωση παθογόνων που δεν είναι ευαίσθητα στη φλουκυτοσίνη. Η συνδυασμένη χρήση φλουκυτοσίνης με αμφοτερικίνη Β σας επιτρέπει να έχετε καλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα από ό, τι με ξεχωριστή θεραπεία, να μειώσετε τη συνήθη δόση της αμφοτερικίνης Β και τις τοξικές παρενέργειες, να μειώσετε το χρόνο θεραπείας, να αποτρέψετε ή να καθυστερήσετε την ανάπτυξη δευτερογενούς αντίστασης που παρατηρείται με μονοθεραπεία φλουκυτοσίνης.

Όλα τα φάρμακα που μειώνουν τη σπειραματική διήθηση αυξάνουν τον χρόνο ημιζωής της φλουκυτοσίνης (σε τέτοιες περιπτώσεις, απαιτείται τακτική παρακολούθηση του QC, καθώς και κατάλληλη προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου).

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση. Τα διαλύματα έγχυσης φλουκυτοσίνης και αμφοτερικίνης Β είναι ασύμβατα σε ένα μόνο σταγονόμετρο, πρέπει να χορηγούνται ξεχωριστά.
Αναφορά φαρμάκων

Φλουκυτοσίνη

υποκρίνομαι

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στην ομάδα των αντιμυκητιασικών αντιμεταβολιτών. Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι η 5-φθοροκυτοσίνη (5-FC), ένα φθοριωμένο παράγωγο πυριμιδίνης. Υπό την επίδραση της δεαμινάσης κυτοσίνης, η φλουκυτοσίνη διεισδύει στο κύτταρο, όπου μετατρέπεται σε φθοροουρακίλη. Λόγω της απουσίας αυτού του ενζύμου σε κύτταρα θηλαστικών, η φθοροκυτοσίνη δεν είναι τοξική για τον άνθρωπο. Η φθοροουρακίλη είναι ενσωματωμένη σε οξύ RNA, το οποίο εμποδίζει τη σύνθεση πρωτεϊνών στο μυκητιακό κύτταρο. Ο δεύτερος τρόπος βιομετατροπής της φλουκυτοσίνης είναι η μετατροπή της σε φθοροδεοξυουριδίνη, η οποία παρεμβαίνει στη σύνθεση του DNA και ως εκ τούτου προκαλεί μη φυσιολογική κυτταρική διαίρεση του μύκητα. Η φλουκιτοσίνη έχει ανασταλτική επίδραση στα είδη του γένους Candida, Cryptococcus, Cladosporium, Phialophora, Aspergillus, καθώς και σε μύκητες που προκαλούν χρωμοβλαστομυκητίαση. παρουσιάζει επίσης επιλεκτική αντιβακτηριακή δράση. Απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα (90%), φτάνει σε μέγιστη συγκέντρωση 2 ώρες μετά την εφαρμογή. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει την απορρόφηση του φαρμάκου. Διεισδύει σε ιστούς, όργανα και εγκεφαλονωτιαίο υγρό (συγκέντρωση 75% στον ορό του αίματος). Το t1 / 2 είναι 3-4 ώρες, αυξάνεται σε 100 ώρες σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας. Το 90% του φαρμάκου απεκκρίνεται στη δραστική μορφή από τα νεφρά, 1-10% με τα κόπρανα. Το φάρμακο αφαιρείται από το σώμα με αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση. Λιγότερο από 1% του φαρμάκου μετατρέπεται σε 5-φθοροουρακίλη και 2-υδροφθοροουρακίλη, τα οποία μπορεί να προκαλέσουν μυελοτοξική δράση μετά την εφαρμογή υψηλών δόσεων. Λόγω της ικανότητάς του να εμφανίζει πρόσθετο αποτέλεσμα, η φλουκυτοσίνη χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με αμφοτερικίνη Β.

Ενδείξεις

Γενική καντιντίαση, κρυπτοκοκκίαση, ασπεργίλλωση και χρωμοβλαστομυκητίαση. Στη θεραπεία της ασπεργίλλωσης, η 5-φθοροουρακίλη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε συνδυασμό με αμφοτερικίνη Β.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου ή στη φλουκυτοσίνη. Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ηπατική βλάβη και κατάθλιψη μυελού των οστών..

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Η κυτοσίνη αραβινοσίδη (κυταραβίνη) οδηγεί σε αποδυνάμωση της αντιμυκητιασικής δράσης της φλουκυτοσίνης. Η φλουκυτοσίνη και η αμφοτερικίνη Β δρουν συνεργιστικά έναντι των Cryptococcus neoformans και Candida spp. (λιγότερα στελέχη ανθεκτικά στη φλουκυτοσίνη). Τα διαλύματα που περιέχουν φλουκυτοσίνη και αμφοτερικίνη Β πρέπει να χορηγούνται ως ξεχωριστές εγχύσεις λόγω φυσικής ασυμβατότητας. Όλα τα φάρμακα που μειώνουν τη σπειραματική διήθηση στα νεφρά μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στο αίμα, επομένως, στην περίπτωση της χρήσης τέτοιων φαρμάκων ταυτόχρονα με φλουκυτοσίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά η νεφρική λειτουργία και να προσαρμόζεται η δόση.

Παρενέργειες

Ναυτία, έμετος, διάρροια και εξάνθημα. ψευδαισθήσεις, σπασμούς, πονοκέφαλος, ζάλη, υπερβολική καταστολή, συμπτώματα σύγχυσης, αλλεργικές αντιδράσεις, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, βλάβη του μυοκαρδίου, προσωρινή αλλαγή στη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, ηπατίτιδα, νέκρωση των ηπατικών κυττάρων. αλλαγές στην εικόνα του περιφερικού αίματος: κυρίως λευκοπενία και θρομβοπενία - κυρίως σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, όπου η φλουκυτοσίνη μπορεί να φτάσει σε υψηλές συγκεντρώσεις στον ορό και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αμφοτερικίνη. Σε σπάνιες περιπτώσεις, σε ασθενείς που προηγουμένως είχαν καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος και αιματολογικές διαταραχές, μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, εμφανίζονται αλλαγές στη σύνθεση του περιφερικού αίματος και εάν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις για μεγάλο χρονικό διάστημα, μπορεί επίσης να εμφανιστεί διάρροια, ναυτία, έμετος και μειωμένη ηπατική λειτουργία. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως εξαφανίζονται γρήγορα μετά από μείωση της δόσης ή απόσυρση του φαρμάκου. Σε περίπτωση ψευδαισθήσεων, σπασμών, υπερβολικής καταστολής, σύγχυσης, κιτρίνισμα του δέρματος, τάση για κρυολογήματα και αργή επούλωση τραυμάτων, τάση αιμορραγίας, σχηματισμός οιδήματος, δύσπνοια, εμφάνιση μεγάλων φουσκαλών στο δέρμα, είναι απαραίτητο να σταματήσετε αμέσως τη χρήση του φαρμάκου και να εφαρμόσετε συμπτωματική θεραπεία. Η φλουκυτοσίνη μπορεί να αφαιρεθεί από το σώμα με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση..

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Κατηγορία Γ. Δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο περνά στο μητρικό γάλα. Μην το χρησιμοποιείτε κατά τη διάρκεια του θηλασμού..

Δοσολογία και χορήγηση

Συνήθως 37,5-50 mg / kg bw με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης, διάρκειας 20-40 λεπτών, 4 φορές την ημέρα. Η ημερήσια δόση είναι 150-200 mg / kg bw Κατά τη θεραπεία της καντιντίασης του ουροποιητικού συστήματος, συνήθως αρκεί μια δόση 100 mg / kg bw ημερησίως. Στην περίπτωση οξέων λοιμώξεων, για παράδειγμα, μυκητιασικής που προκαλείται από μύκητες του γένους Candida, η διάρκεια της θεραπείας είναι 2-4 εβδομάδες. σε περίπτωση υποξείας και χρόνιας λοίμωξης - περισσότερα. Εάν πρέπει να χρησιμοποιήσετε μια μακρά πορεία θεραπείας, η αμφοτερικίνη Β χρησιμοποιείται παράλληλα με τη φλουκυτοσίνη. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: εάν η κάθαρση κρεατινίνης είναι 20-40 ml / λεπτό. το διάστημα μεταξύ της εισαγωγής μεμονωμένων δόσεων των 50 mg / kg bw (μέγιστη δόση) είναι 12 ώρες, με κάθαρση 10-20 ml / min - 24 ώρες. εάν η εκκαθάριση είναι

Οδηγίες χρήσης φθοροκυτοσίνης

φαρμακολογική επίδραση

Αντιμυκητιασικός παράγοντας, φθοριωμένη πυριμιδίνη. Σε κύτταρα ευπαθών παθογόνων, η φλουκυτοσίνη αποαμινώνει έως και 5-φθοροουρακίλη μέσω ειδικής κυτοσίνης απαμινοαμινάσης, η οποία εισάγεται στο RNA του παθογόνου αντί της ουρακίλης, διακόπτοντας έτσι την πρωτεϊνική σύνθεση. Επιπλέον, καταστέλλεται η δραστηριότητα της θυμιδυλικής συνθετάσης, η οποία οδηγεί σε παραβίαση της σύνθεσης του μυκητιακού DNA.

In vivo και in vitro, το φάρμακο έχει μυκητοκτόνο και μυκητοκτόνο αποτέλεσμα ενάντια στους μύκητες ζύμης, παθογόνα κρυπτοκοκκίαση και χρωμοβλαστομυκητίαση. Με την ασπεργίλλωση, εμφανίζει μυκητιστική δραστηριότητα.

Η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση είναι 0,03-12,5 mg / l.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι δυνατή η ανάπτυξη αντοχής αρχικά ευαίσθητων στελεχών, επομένως, ο προσδιορισμός της ευαισθησίας πρέπει να πραγματοποιείται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, κατανέμεται καλά σε ιστούς και σωματικά υγρά, διαχέεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Το V d μετά τη χορήγηση iv είναι 0,8 l / kg. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος είναι χαμηλή στο 2-4%. Η συγκέντρωση στα εγκεφαλονωτιαία και περιτοναϊκά υγρά είναι περίπου το 75% της συγκέντρωσης στον ορό.

Μια μικρή ποσότητα φλουκυτοσίνης αποαμινοποιείται σε 5-φθοροουρακίλη.

Το 90% της δόσης της φλουκυτοσίνης απεκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητα (σπειραματική διήθηση). Σε ενήλικες και παιδιά με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, το T 1/2 είναι 3-6 ώρες. Με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η συγκέντρωση της ουσίας στα ούρα είναι πάντα πολύ υψηλότερη από ό, τι στον ορό. Δεδομένου ότι η φλουκυτοσίνη απεκκρίνεται από τα νεφρά σχεδόν αμετάβλητη, η Τ 1/2 αυξάνεται με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Το T 1/2 σε πρόωρα βρέφη είναι 6-7 ώρες.

Ενδείξεις των δραστικών ουσιών του φαρμάκου FLUCITOSIN

Κωδικός ICD-10Ενδειξη
Β37.6Ενδοκαρδίτιδα καντιντίασης
Β37.7Καντιντίαση σηψαιμία
Β37.8Καντιντίαση άλλων τοποθεσιών (συμπεριλαμβανομένης της εντερίτιδας της καντιντίασης)
Β40Βλαστομυκητίαση
Β43Χρωμομυκητίαση και φαιομυκητικό απόστημα
Β44Ασπεργίλλωση
Β45Κρυπτοκοκκίαση

Δοσολογία

Ενδοφλέβια στάγδην; Επιτρέπεται η άμεση ενδοφλέβια χορήγηση μέσω κεντρικού φλεβικού καθετήρα ή περιτοναϊκής έγχυσης.

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση για ενήλικες και παιδιά είναι 100-200 mg / kg σωματικού βάρους.

Η συχνότητα χορήγησης και η διάρκεια της θεραπείας καθορίζονται ξεχωριστά και εξαρτώνται από τις ενδείξεις, το σχήμα θεραπείας και τη νεφρική λειτουργία.

Παρενέργεια

Από το καρδιαγγειακό σύστημα: καρδιακή ανακοπή, μειωμένη κοιλιακή λειτουργία, πόνος πίσω από το στέρνο.

Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος: αναπνευστική ανακοπή, δύσπνοια.

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος, διάρροια, ανορεξία, ξηροστομία, έλκος του δωδεκαδακτύλου, γαστρεντερική αιμορραγία, ελκώδης κολίτιδα, εξασθενημένη ηπατική λειτουργία, ίκτερος, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, υπερβιλιρουβινιμία. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς που είχαν εξασθενίσει είχαν οξεία ηπατική ανεπάρκεια, μερικές φορές θανατηφόρες.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος και του περιφερικού νευρικού συστήματος: αταξία, απώλεια ακοής, πονοκέφαλοι, παραισθησίες, παρκινσονισμός, περιφερική νευροπάθεια, ζάλη, καταστολή, σπασμοί, απώλεια μιας σαφούς αντίληψης για την πραγματικότητα, ψευδαισθήσεις, ψύχωση.

Από το ουροποιητικό σύστημα: αζωτιαιμία, αυξημένη κρεατινίνη, ουρία, άζωτο, κρυσταλλουρία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: αναιμία, ακοκκιοκυττάρωση, απλαστική αναιμία, ηωσινοφιλία, λευκοκυτταροπενία, πανκυτταροπενία, θρομβοπενία, αιμολυτική αναιμία. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, εξασθενημένοι ασθενείς (στο πλαίσιο της υπάρχουσας ανοσοκαταστολής) εμφάνισαν σημάδια αναστολής της αιματοποίησης στο μυελό των οστών (πανκυτταροπενία). Σε αυτήν την κατηγορία ασθενών, αυτά τα συμπτώματα μπορεί να είναι μη αναστρέψιμα..

Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, φωτοευαισθησία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Άλλο: κόπωση, αδυναμία, υπερβολική ευαισθησία, πυρεξία, υπογλυκαιμία, υποκαλιαιμία.

Αντενδείξεις

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για την ασφάλεια του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Επομένως, η χρήση είναι δυνατή μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για την ανάπτυξη του εμβρύου.

Δεν έχει αποδειχθεί εάν η φλουκυτοσίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να αποφασίσει σχετικά με τον τερματισμό του θηλασμού.

Χρήση για διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια απουσία εξοπλισμού που επιτρέπει την παρακολούθηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στον ορό.

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται (κατά προτίμηση καθορίζοντας την κάθαρση κρεατινίνης). Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται τουλάχιστον 1 φορά την εβδομάδα. Εάν είναι απαραίτητο, κατάλληλη προσαρμογή της δοσολογίας.

Ειδικές Οδηγίες

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια απουσία εξοπλισμού που επιτρέπει την παρακολούθηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στον ορό.

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται να προσδιοριστεί η ευαισθησία των παθογόνων σε φλουκυτοσίνη. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται δοκιμές, καθώς και κατάλληλα μέσα καλλιέργειας χωρίς ανταγωνιστές. Συνιστάται δοκιμή δίσκου φλουκυτοσίνης.

Θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μυελοειδή κατάθλιψη ή με ασθένειες του αίματος. Η εικόνα των δεικτών λειτουργίας του περιφερικού αίματος και του ήπατος θα πρέπει να παρακολουθείται καθημερινά στην αρχή της θεραπείας και μετά - 2 φορές την εβδομάδα.

Κατά τη μέτρηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στον ορό, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης σε δείγματα αίματος που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τη χορήγηση δεν αντικατοπτρίζει επακόλουθη αύξηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στον ορό. Προκειμένου να παρακολουθείται η συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης στον ορό, συνιστάται να πραγματοποιείται εξέταση αίματος λίγο πριν από την επόμενη διαδικασία.

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται (κατά προτίμηση καθορίζοντας την κάθαρση κρεατινίνης). Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται τουλάχιστον 1 φορά την εβδομάδα. Εάν είναι απαραίτητο, κατάλληλη προσαρμογή της δοσολογίας.

Κατά τον προσδιορισμό των επιπέδων κρεατινίνης χρησιμοποιώντας ανάλυση ενζύμου δύο σταδίων, είναι δυνατή η παραμόρφωση των αποτελεσμάτων της ανάλυσης (ψευδώς θετική αζωτιαιμία) λόγω της επίδρασης της φλουκυτοσίνης. Πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλες μέθοδοι για τον προσδιορισμό της κρεατινίνης..

Κατά τον υπολογισμό του όγκου χορήγησης διαλυμάτων ηλεκτρολυτών για ασθενείς με νεφρική ή / και καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς και με ανισορροπία ηλεκτρολυτών, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ο όγκος του διαλύματος έγχυσης φλουκυτοσίνης και της περιεκτικότητας σε νάτριο (138 mmol / l).

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Μελέτες in vitro και in vivo έδειξαν ότι με τη συνδυασμένη χρήση φλουκυτοσίνης και αμφοτερικίνης Β, η δραστηριότητά τους ενισχύεται αμοιβαία έναντι πολλών στελεχών παθογόνων. Αυτό το φαινόμενο ήταν ιδιαίτερα έντονο σε σχέση με παθογόνα, μη ευαίσθητα στη φλουκυτοσίνη..

Με ταυτόχρονη χρήση με κυτταροστατικά, αυξάνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης λευκοπενίας (ειδικά ουδετεροπενίας, συχνά συνοδευόμενης από θρομβοπενία). Επομένως, εάν είναι απαραίτητο, ο διορισμός αυτού του συνδυασμού θα πρέπει να παρακολουθεί τη σύνθεση του περιφερικού αίματος.

Δεδομένου ότι η φλουκυτοσίνη απεκκρίνεται σχεδόν αποκλειστικά από τα νεφρά, όλα τα φάρμακα που μειώνουν τη σπειραματική διήθηση αυξάνουν το T 1/2 της (στην περίπτωση συνδυαστικής θεραπείας, απαιτείται τακτική παρακολούθηση του QC, καθώς και κατάλληλη προσαρμογή της δόσης).

Το διάλυμα έγχυσης φλουκυτοσίνης δεν είναι συμβατό με άλλα φάρμακα, όπως με αμφοτερικίνη Β.

Περιεχόμενο

Διαρθρωτικός τύπος

Ρωσικό όνομα

Λατινική ονομασία της ουσίας φλουκυτοσίνη

Χημική ονομασία

Ακαθάριστη φόρμουλα

Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας φλουκυτοσίνη

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Κωδικός CAS

Χαρακτηριστικά της ουσίας φλουκυτοσίνη

Φθοριωμένη πυριμιδίνη. Αρωματική λευκή ή σχεδόν λευκή κρυσταλλική σκόνη. Διαλυτότητα σε νερό 1,5 g / 100 ml στους 25 ° C. pKa1 3.26. Μοριακό Βάρος 129.09.

Φαρμακολογία

Η φλουσιτοσίνη, για μικροοργανισμούς ευαίσθητους στα αποτελέσματά της, παίζει το ρόλο ενός ανταγωνιστικού αναστολέα στον μεταβολισμό της ουρακίλης. Μετά τη διείσδυση στο μυκητιακό κύτταρο, η φλουκυτοσίνη αποαμινοποιείται με ειδική κυτταροσίνη απαμινάση σε 5-φθοροουρακίλη. Στη συνέχεια, η 5-φθοροουρακίλη, με τη συμμετοχή της ουρακιλοφωσφοριβοσυλτρανσφεράσης, μετατρέπεται σε μονοφωσφορική 5-φθορο-ουριδίνη. Το τελευταίο φωσφορυλιώνεται σε τριφωσφορική 5-φθορο-ουριδίνη και εισάγεται στο RNA του παθογόνου αντί της ουρακίλης, διακόπτοντας έτσι την πρωτεϊνική σύνθεση, η οποία καθορίζει τη μυκητιστική δραστικότητα του φαρμάκου. Επιπλέον, η μονοφωσφορική 5-φθορο-ουριδίνη μετατρέπεται σε μονοφωσφορική 5-φθοροδεοξυουριδίνη, η οποία αναστέλλει τη δραστικότητα της θυμιδυλικής συνθετάσης, η οποία οδηγεί σε διακοπή της σύνθεσης του μυκητιακού DNA. Σε σχέση με έναν αριθμό παθογόνων, εμφανίζει μυκητοκτόνο αποτέλεσμα με παρατεταμένη επαφή.

Έχει μυκητοκτόνο και μυκητοκτόνο αποτέλεσμα in vitro και in vivo σε σχέση με Cand> IPC είναι συνήθως μεταξύ 0,03 και 12,5 mg / L. Στη θεραπεία με φλουκυτοσίνη σε αρχικά ευαίσθητα στελέχη, μπορεί να αναπτυχθεί σταδιακά αντίσταση (συνιστάται να προσδιοριστεί η ευαισθησία πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας).

Η επιλεκτικότητα της δράσης της φλουκυτοσίνης στα μυκητιακά κύτταρα εξηγείται από το γεγονός ότι τα κύτταρα θηλαστικών δεν είναι ικανά να μετατρέψουν τη φλουκυτοσίνη σε φθοροουρακίλη, επομένως η φλουκυτοσίνη είναι χαμηλή τοξική για τον άνθρωπο.

Καρκινογένεση, μεταλλαξιογένεση, επιπτώσεις στη γονιμότητα

Η πιθανή καρκινογένεση της φλουκυτοσίνης δεν αξιολογήθηκε σε τυπικά πειράματα σε ζώα. Η φλουσιτοσίνη δεν παρουσίασε μεταλλαξιογόνες ιδιότητες στη δοκιμή Ames με πέντε διαφορετικά στελέχη Salmonella typhimurium παρουσία και απουσία ενζύμων ενεργοποίησης. Δεν ανιχνεύθηκε μεταλλαξιογένεση σε τρεις διαφορετικές επανορθωτικές δοκιμές. Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς μελέτες σε ζώα για την εκτίμηση της επίδρασης της φλουκυτοσίνης στη γονιμότητα και στη συνολική αναπαραγωγική ικανότητα. Όταν στους ποντικούς εγχύθηκε φλουκυτοσίνη ποντικών στη μήτρα από την 7η έως την 13η ημέρα της εγκυμοσύνης σε δόσεις 100 mg / kg / ημέρα (345 mg / m 2 / ημέρα, 0,059 mrdc), 200 mg / kg / ημέρα (690 mg / m 2 / ημέρα; 0.118 MRDCH) ή 400 mg / kg / ημέρα (1380 mg / m 2 / ημέρα, 0.236 MRDCH) δυσμενών επιπτώσεων στη γονιμότητα και στην αναπαραγωγή απογόνων (F1 γενιά) δεν βρέθηκε.

Διανέμεται καλά σε ιστούς και σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένων. διαχέεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Ο όγκος κατανομής μετά τη χορήγηση iv είναι 0,8 l / kg. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος είναι 2,9-4%. Η συγκέντρωση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και το περιτοναϊκό υγρό είναι περίπου 75% της συγκέντρωσης στον ορό. Η συγκέντρωση στον ορό πρέπει να είναι τουλάχιστον 20-25 mg / l (με εξαίρεση τη θεραπεία καντιντίασης του ουροποιητικού συστήματος). Αποβάλλεται από τα νεφρά αμετάβλητα με σπειραματική διήθηση (90% της δόσης). Μια μικρή ποσότητα φλουκυτοσίνης αποαμινοποιείται σε 5-φθοροουρακίλη. Σε ενήλικες και παιδιά με φυσιολογική νεφρική λειτουργία Τ1/2 είναι 3-6 ώρες, σε πρόωρα βρέφη - 6-7 ώρες, σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια T1/2 αυξάνεται (μπορεί να αυξηθεί έως και 200 ​​ώρες). Με τη φυσιολογική λειτουργία των νεφρών, η συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης στα ούρα είναι πολύ μεγαλύτερη από ό, τι στον ορό. Αφαιρείται αποτελεσματικά από το σώμα με αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση και αιμοδιήθηση.

Με βάση πειραματικά δεδομένα, ο συνδυασμός φλουκυτοσίνης με αμφοτερικίνη Β σε πολλές περιπτώσεις έχει συνεργιστική (τουλάχιστον πρόσθετη) επίδραση. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι ένας συνδυασμός αυτών των δύο φαρμάκων δίνει ένα καλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα από κάθε ένα από αυτά ως μονοθεραπεία. Επιπλέον, η χρήση συνδυαστικής θεραπείας μπορεί να μειώσει τη θεραπευτική δόση της αμφοτερικίνης Β και, ως εκ τούτου, τις τοξικές παρενέργειες της. Ταυτόχρονα, η διάρκεια της θεραπείας μειώνεται. Η χρήση συνδυαστικής θεραπείας μπορεί να αποτρέψει ή να καθυστερήσει την ανάπτυξη δευτερογενούς αντοχής παθογόνων που παρατηρείται με μονοθεραπεία φλουκυτοσίνης. Η χρήση αυτού του συνδυασμού είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στη θεραπεία της κρυπτοκοκκώσεως, καθώς και σε υποξείες και χρόνιες μυκητιασικές λοιμώξεις (μηνιγγιοεγκεφαλίτιδα, ενδοκαρδίτιδα, καντινική ραγοειδίτιδα κ.λπ.).

Χρήση της ουσίας φλουκυτοσίνη

Συστηματικές λοιμώξεις που προκαλούνται από μαγιά και άλλα μυκητιακά παθογόνα που είναι ευαίσθητα στις επιδράσεις της φλουκυτοσίνης: γενικευμένη καντιντίαση. κρυπτοκοκκίαση; χρωμοβλαστομυκητίαση; ασπεργίλλωση (μόνο σε συνδυασμό με αμφοτερικίνη Β) λοιμώξεις που προκαλούνται από τους μικροοργανισμούς Torulopsis glabrata και Hansenula.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια όταν είναι αδύνατο να προσδιοριστεί η συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης στον ορό του αίματος.

Περιορισμοί εφαρμογής

Αναστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, ασθένεια του αίματος.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Τερατογόνες επιδράσεις. Η φλουκιτοσίνη έδειξε τερατογένεση (σύντηξη των σπονδύλων) σε αρουραίους όταν χορηγήθηκε σε δόσεις 40 mg / kg / ημέρα (298 mg / m2 / ημέρα, 0,051 MRDCH) από την 7η έως την 13η ημέρα της εγκυμοσύνης. Με την εισαγωγή της φλουκυτοσίνης σε υψηλότερες δόσεις (700 mg / kg / ημέρα, 5208 mg / m 2 / ημέρα, 0,89 MRDCH) από την 9η έως τη 12η ημέρα της εγκυμοσύνης, αναπτυξιακές ανωμαλίες όπως συγγενή σχισμή του άνω χείλους, σχισμή και μικρό μέγεθος της άνω γνάθου. Η φλουκυτοσίνη δεν έδειξε τερατογένεση σε κουνέλια σε δόσεις έως 100 mg / kg / ημέρα (1423 mg / m 2 / ημέρα, 0,243 MPDI) όταν χορηγήθηκε από την 6η έως την 18η ημέρα της εγκυμοσύνης. Σε ποντίκια, δόσεις φλουκυτοσίνης 400 mg / kg / ημέρα (1380 mg / m 2 / ημέρα, 0,236 MRDCH), που χορηγήθηκαν από την 7η έως την 13η ημέρα της εγκυμοσύνης, συσχετίστηκαν με χαμηλή συχνότητα (όχι στατιστικά σημαντική).

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες στις οποίες να συμμετέχουν έγκυες γυναίκες. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο ανάπτυξης του εμβρύου (περνά μέσω του πλακούντα).

Κατηγορία δράσης φρούτων FDA-C.

Δεν έχει αποδειχθεί εάν η φλουκυτοσίνη περνά στο μητρικό γάλα. Κατά τη διάρκεια του θηλασμού, είναι απαραίτητο να αποφασιστεί εάν θα σταματήσει ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με φλουκυτοσίνη, δεδομένης της σημασίας του για τη μητέρα.

Παρενέργειες της ουσίας φλουκυτοσίνη

Από το καρδιαγγειακό σύστημα και το αίμα (αιματοποίηση, αιμόσταση): καρδιακή ανακοπή, μειωμένη κοιλιακή λειτουργία, αναιμία, ακοκκιοκυττάρωση, απλαστική αναιμία, ηωσινοφιλία, λευκοπενία, θρομβοπενία, αιμολυτική αναιμία. σε μεμονωμένες περιπτώσεις σε εξασθενημένους ασθενείς (στο πλαίσιο της υπάρχουσας ανοσοκαταστολής) - σημάδια αναστολής της αιματοποίησης στο μυελό των οστών (πανκυτταροπενία), σε αυτούς τους ασθενείς, αυτά τα συμπτώματα μπορεί να είναι μη αναστρέψιμα.

Από το αναπνευστικό σύστημα: αναπνευστική ανακοπή, πόνος στο στήθος, δύσπνοια.

Από το δέρμα: εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, φωτοευαισθησία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, πόνος στην κοιλιά, διάρροια, ανορεξία, ξηροστομία, έλκος του δωδεκαδακτύλου, γαστρεντερική αιμορραγία, ελκώδης κολίτιδα, αυξημένη χολερυθρίνη, εξασθενημένη ηπατική λειτουργία, ίκτερος, αυξημένη δραστηριότητα ηπατικών ενζύμων στον ορό αίμα σε μεμονωμένες περιπτώσεις σε εξασθενημένους ασθενείς - οξεία ηπατική ανεπάρκεια, μερικές φορές θανατηφόρα.

Από το ουρογεννητικό σύστημα: αζωτιαιμία, αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης / ουρίας / αζώτου, κρυσταλλουρία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα: αταξία, ασυνήθιστη κόπωση, αδυναμία, πονοκέφαλος, παραισθησία, παρκινσονισμός, περιφερική νευροπάθεια, ζάλη, καταστολή, σπασμούς, απώλεια συνείδησης, ψευδαισθήσεις, ψύχωση, απώλεια ακοής.

Άλλα: αλλεργικές αντιδράσεις, πυρετός, υπογλυκαιμία, υποκαλιαιμία.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Μελέτες in vitro και in vivo έδειξαν ότι με τη συνδυασμένη χρήση φλουκυτοσίνης και αμφοτερικίνης Β, η δραστηριότητά τους ενισχύεται αμοιβαία έναντι πολλών στελεχών παθογόνων (αυτό το φαινόμενο είναι ιδιαίτερα έντονο στην περίπτωση παθογόνων που είναι ελαφρώς ευαίσθητα στη φλουκυτοσίνη).

Δεδομένου ότι υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης λευκοπενίας (ειδικά ουδετεροπενίας, που συχνά συνοδεύεται από θρομβοπενία) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουκυτοσίνη, απαιτείται καθημερινή παρακολούθηση του περιφερικού αίματος με ταυτόχρονη θεραπεία με κυτταροστατικά. Δεδομένου ότι η απέκκριση της φλουκυτοσίνης πραγματοποιείται σχεδόν αποκλειστικά μέσω των νεφρών, φάρμακα που μειώνουν τη σπειραματική διήθηση αυξάνουν το T1/2 φλουκυτοσίνη (απαιτεί τακτική παρακολούθηση της κάθαρσης κρεατινίνης, καθώς και κατάλληλη προσαρμογή της δόσης).

Τα διαλύματα έγχυσης φλουκυτοσίνης και αμφοτερικίνης Β πρέπει να χορηγούνται ξεχωριστά. Η φλουκυτοσίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με παρεντερικά διαλύματα 0,9 ή 0,18% χλωριούχο νάτριο και 5 και 4% γλυκόζη. Δεν πρέπει να προστεθούν άλλα φάρμακα στο διάλυμα έγχυσης φλουκυτοσίνης..

Υπερβολική δόση

Άγνωστες περιπτώσεις υπερδοσολογίας.

Συμπτώματα (πιθανά): αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών και σοβαρότητα της εκδήλωσής τους. Οι υπερβολικές συγκεντρώσεις στον ορό για μεγάλο χρονικό διάστημα άνω των 100 mg / l συνοδεύονται από αύξηση του αριθμού των ανεπιθύμητων ενεργειών, ειδικά από τη γαστρεντερική οδό (διάρροια, ναυτία, έμετος), αιματολογική (λευκοπενία, θρομβοπενία) και από το ήπαρ (ηπατίτιδα).

Θεραπεία: πρέπει να εισαχθεί επαρκής όγκος υγρού στο σώμα (εάν είναι απαραίτητο, κατά την εισαγωγή), καθώς η φλουκυτοσίνη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών αμετάβλητη. Απαιτείται συχνή παρακολούθηση των παραμέτρων του περιφερικού αίματος, καθώς και προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας. Σε περίπτωση ανωμαλιών, πρέπει να εφαρμόζονται κατάλληλα θεραπευτικά μέτρα. Δεδομένου ότι η αιμοκάθαρση μειώνει σημαντικά τη συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης στον ορό σε ασθενείς με ανουρία, είναι δυνατόν να εξεταστεί το ενδεχόμενο χρήσης αιμοκάθαρσης ως μεθόδου θεραπείας σε περίπτωση υπερδοσολογίας φλουκυτοσίνης.

Οδός διοίκησης

Προφυλάξεις για την ουσία φλουκυτοσίνη

Με εξαιρετική προσοχή πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας. Σε όλους τους ασθενείς, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας και, στη συνέχεια, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, να παρακολουθείτε προσεκτικά τη νεφρική λειτουργία (κατά προτίμηση καθορίζοντας την κάθαρση κρεατινίνης), την εικόνα του ήπατος και του περιφερικού αίματος. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται τουλάχιστον 1 φορά την εβδομάδα. Δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς που πάσχουν από νεφρική ανεπάρκεια, ελλείψει εξοπλισμού για την παρακολούθηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στον ορό. Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με καταστολή του μυελού των οστών ή με ασθένειες του αίματος. Είναι απαραίτητο να ελέγχετε την εικόνα του περιφερικού αίματος και της ηπατικής λειτουργίας - καθημερινά στην αρχή της θεραπείας και μετά - 2 φορές την εβδομάδα.

Η μακροχρόνια διατήρηση συγκεντρώσεων άνω των 100 mg / L πρέπει να αποφεύγεται λόγω του αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών.

Κατά τη μέτρηση του επιπέδου της φλουκυτοσίνης στον ορό, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η συγκέντρωση στα δείγματα αίματος που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τη χορήγηση του φαρμάκου δεν είναι ενδεικτική μιας επακόλουθης αύξησης της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στον ορό. Για την παρακολούθηση της συγκέντρωσης στον ορό, συνιστάται εξέταση αίματος λίγο πριν από την επόμενη διαδικασία..

Κατά τον προσδιορισμό του επιπέδου της κρεατινίνης χρησιμοποιώντας ανάλυση δύο σταδίων ενζύμου, δεν αποκλείεται η παραμόρφωση των αποτελεσμάτων της ανάλυσης (ψευδώς θετική αζωτιαιμία) λόγω της επίδρασης της φλουκυτοσίνης. Πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλες μέθοδοι για τον προσδιορισμό της κρεατινίνης..

Κατά τον υπολογισμό του όγκου χορήγησης διαλυμάτων ηλεκτρολυτών για ασθενείς που πάσχουν από νεφρική ή / και καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς και με ανισορροπία ηλεκτρολυτών, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ο όγκος του διαλύματος έγχυσης φλουκυτοσίνης και της περιεκτικότητας σε νάτριο (138 mmol / l).

Αγροτική δράση

Η φθοριωμένη πυριμιδίνη έχει αντιμυκητιακή δράση. Ανταγωνιστικός αναστολέας στον μεταβολισμό της ουρακίλης: κύτταρα ευαίσθητων παθογόνων απορροφούν φλουκυτοσίνη και, χρησιμοποιώντας ειδική αποαμινάση κυτοσίνης, την αποαμινοποιούν σε 5-φθοροουρακίλη, η οποία εισάγεται στο RNA του παθογόνου αντί της ουρακίλης, διακόπτοντας έτσι την πρωτεϊνική σύνθεση, η οποία καθορίζει τη μυκητοκρατική δράση του φαρμάκου. Επιπλέον, αναστέλλει τη δράση της θυμιδυλικής συνθετάσης, η οποία οδηγεί σε μειωμένη σύνθεση μυκητιακού DNA. Για έναν αριθμό παθογόνων, εμφανίζει μυκητοκτόνο αποτέλεσμα με παρατεταμένη επαφή. Έχει μυκητοκτόνα και μυκητοκτόνα αποτελέσματα in vitro και in vivo ενάντια στους μύκητες ζύμης, καθώς και παθογόνα κρυπτοκοκκώσεως (Cryptococcus neoformans) και χρωμοβλαστομυκητίαση. Με την ασπεργίλλωση, εμφανίζει μυκητιστική δραστηριότητα. Η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση είναι 0,03-12,5 mg / l. Είναι δυνατή η ανάπτυξη αντοχής σε πρωτογενή ευαίσθητα στελέχη (συνιστάται να προσδιοριστεί η ευαισθησία πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας).

Φαρμακοκινητική

Διανέμεται καλά σε ιστούς και σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένων. διεισδύει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Ο όγκος κατανομής μετά τη χορήγηση iv είναι 0,8 l / kg. Επικοινωνία με πρωτεΐνες 2-4%. Συγκέντρωση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στο περιτοναϊκό υγρό - 75% της συγκέντρωσης στο πλάσμα. Η συγκέντρωση στο πλάσμα πρέπει να είναι τουλάχιστον 20-25 mg / l (με εξαίρεση τη θεραπεία καντιντίασης του ουροποιητικού συστήματος). Το 90% της φλουκυτοσίνης απεκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητα με σπειραματική διήθηση. μια μικρή ποσότητα φλουκυτοσίνης αποαμινοποιείται σε 5-φθοροουρακίλη. T1 / 2 σε παιδιά και ενήλικες - 3-6 ώρες, σε πρόωρα μωρά - 6-7 ώρες. Με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η συγκέντρωση του φαρμάκου στα ούρα είναι πολύ υψηλότερη από ό, τι στο πλάσμα. Με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, το T1 / 2 αυξάνεται. Αφαιρείται αποτελεσματικά από το σώμα με αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση και αιμοδιήθηση.

Ενδείξεις

Συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις:
γενικευμένη καντιντίαση,
κρυπτοκοκκίαση,
χρωμοβλαστομυκητίαση,
ασπεργίλλωση (σε συνδυασμό με αμφοτερικίνη Β),
λοιμώξεις που προκαλούνται από τους μικροοργανισμούς Torulopsis glabrata και Hansenula.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια όταν είναι αδύνατο να προσδιοριστεί η συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης στον ορό του αίματος, γαλουχία.
Προσεκτικά. Αναστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, ασθένεια του αίματος, εγκυμοσύνη.

Δοσολογία

IV έγχυση; Επιτρέπεται η άμεση ενδοφλέβια χορήγηση μέσω κεντρικού φλεβικού καθετήρα ή με περιτοναϊκή έγχυση. Η συνιστώμενη ημερήσια δόση για ενήλικες και παιδιά είναι 200 ​​mg / kg, χωρισμένη σε 4 ενέσεις, χορηγούμενη σε διάστημα 24 ωρών. Καντιντίαση του ουροποιητικού συστήματος: ημερήσια δόση - 100 mg / kg. Στη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από εξαιρετικά ευαίσθητους μικροοργανισμούς στο φάρμακο, η ημερήσια δόση είναι 100-150 mg / kg. Σε αυτήν την περίπτωση, η εισαγωγή χαμηλότερης δόσης επιτυγχάνει επαρκές αποτέλεσμα.
Μια εφάπαξ δόση είναι 37,5-50 mg / kg, η οποία χορηγείται με βραχείες εγχύσεις (20-40 λεπτά), υπό την προϋπόθεση ότι ο ασθενής είναι αρκετά ενυδατωμένος. Διαστήματα μεταξύ της χορήγησης - 6 ώρες. Πορεία θεραπείας - 1 εβδομάδα; σε οξείες λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της καντινταμυχωτικής σήψης) - 2-4 εβδομάδες. με υποξείες και χρόνιες λοιμώξεις, η πορεία της θεραπείας είναι μεγαλύτερη σε συνδυασμό με την αμφοτερικίνη Β. με κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα - τουλάχιστον 4 μήνες. Σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, μία εφάπαξ δόση είναι 50 mg / kg και τα διαστήματα μεταξύ της χορήγησης αυξάνονται ανάλογα με την ποσότητα CC: CC περισσότερο από 40 ml / min - 6 ώρες, 40-20 ml / min - 12 ώρες, 20-10 ml / min - 24 ώρες, λιγότερο από 10 ml / min - προσδιορίστε τη συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης στον ορό 12 ώρες μετά την πρώτη δόση. Με την εισαγωγή επακόλουθων δόσεων του φαρμάκου, η συγκέντρωσή του θα πρέπει να διατηρείται στο εύρος των 25-50 μg / ml και δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 80 μg / ml. Η δόση για τα νεογέννητα υπολογίζεται με τον ίδιο τρόπο όπως για τους ενήλικες και τα παιδιά, και τακτικός προσδιορισμός της συγκέντρωσης φλουκυτοσίνης στον ορό και κατάλληλη διόρθωση εάν είναι απαραίτητο. Εάν παρατηρηθεί περίσσεια της συνιστώμενης συγκέντρωσης φλουκυτοσίνης, συνιστάται η μείωση της δόσης, διατηρώντας το προηγούμενο διάστημα μεταξύ των χορηγήσεων. Με την ταυτόχρονη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, τα διαστήματα μεταξύ των εφάπαξ δόσεων αυξάνονται επίσης, όπως περιγράφεται παραπάνω.
Συνδυαστική θεραπεία με αμφοτερικίνη Β.
Κρυπτοκοκκίαση του κεντρικού νευρικού συστήματος: φλουκυτοσίνη 150 mg / kg / ημέρα με τη μορφή ταχείας ενδοφλέβιας έγχυσης (σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η δόση μειώνεται ανάλογα με το CC). Αμφοτερικίνη Β - σε / σε έγχυση (για 3-4 ώρες), 0,3 mg / kg / ημέρα σε αυξανόμενη δόση: 1η ημέρα - δοκιμαστική δόση 1 mg υπό τον έλεγχο της θερμοκρασίας, του σφυγμού, του αναπνευστικού ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης για 3 η. Ελλείψει ανεπιθύμητων ενεργειών, την πρώτη ημέρα χορηγούνται 0,3 mg / kg αμφοτερικίνης Β και 25 mg / ημέρα υδροκορτιζόνης. Παρουσία ανεπιθύμητων ενεργειών, η δόση του φαρμάκου αυξάνεται σταδιακά: 1η ημέρα - 0,1 mg / kg + 50 mg υδροκορτιζόνης. 2η ημέρα - 0,2 mg / kg + 50 mg υδροκορτιζόνης. 3η ημέρα - 0,3 mg / kg + 50 mg υδροκορτιζόνης.
Είναι απαραίτητο, το συντομότερο δυνατό, να μειωθεί η δόση της υδροκορτιζόνης ή να ακυρωθεί εντελώς η εισαγωγή της.
Σε σοβαρές, δύσκολες στη θεραπεία περιπτώσεις, ειδικά με ασπεργίλλωση, η δόση της αμφοτερικίνης Β μπορεί να αυξηθεί στα 0,5-0,6 mg / kg / ημέρα.
Ανάλογα με τη μορφή της νόσου και την ατομική ανοχή, η πορεία της θεραπείας μπορεί να είναι έως και 6 εβδομάδες ή περισσότερο.
Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία συνταγογραφείται πλήρης δόση φλουκυτοσίνης και περίπου 1/2 της συνήθους δόσης της αμφοτερικίνης Β, ωστόσο, ακόμη και μια μειωμένη δόση μπορεί να μειώσει την ΚΚ και, κατά συνέπεια, να μειώσει την απέκκριση της φλουκυτοσίνης από το σώμα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η δόση της φλουκυτοσίνης μειώνεται ανάλογα με τον βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας..

Παρενέργειες

Από το CCC: καρδιακή ανακοπή, κοιλιακή δυσλειτουργία.
Από το αναπνευστικό σύστημα: αναπνευστική ανακοπή, πόνος στο στήθος, δύσπνοια.
Από το δέρμα: εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, φωτοευαισθησία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος, διάρροια, ανορεξία, ξηροστομία, έλκος του δωδεκαδακτύλου, γαστρεντερική αιμορραγία, ελκώδης κολίτιδα, διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, ίκτερος, υπερβιλιρουβινιμία, αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινασών «ήπατος», οξεία ηπατική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρα σε εξασθενημένους ασθενείς.
Από το ουρογεννητικό σύστημα: αζωτιαιμία, αυξημένη συγκέντρωση ουρίας / αζώτου στο πλάσμα του αίματος, υπερκαρετιναιμία, κρυσταλλουρία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
Αιματοποιητικά όργανα: αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής, αιμολυτικής), ακοκκιοκυτταραιμία, ηωσινοφιλία, λευκοκυτταροπενία, πανκυτταροπενία σε εξασθενημένους ασθενείς (στο πλαίσιο της υπάρχουσας ανοσοκαταστολής), συμπεριλαμβανομένων μη αναστρέψιμη, θρομβοπενία.
Από το νευρικό σύστημα: αταξία, απώλεια ακοής, πονοκέφαλοι, παραισθησία, παρκινσονισμός, περιφερική νευροπάθεια, ζάλη, καταστολή, σπασμοί, απώλεια συνείδησης, ψευδαισθήσεις, ψυχώσεις. Άλλο: ασυνήθιστη κόπωση, αδυναμία, αλλεργικές αντιδράσεις, πυρετός, υπογλυκαιμία, υποκαλιαιμία. Η συγκέντρωση της φλουκυτοσίνης στον ορό πάνω από 100 mcg / ml για μεγάλο χρονικό διάστημα συνοδεύεται από αύξηση του αριθμού των παρενεργειών.
Υπερβολική δόση. Συμπτώματα (υποτιθέμενα): αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών και σοβαρότητα της εκδήλωσής τους.
Θεραπεία: εξασφάλιση της πρόσληψης επαρκούς όγκου υγρού (εάν είναι απαραίτητο, στην / κατά την εισαγωγή) · συχνή παρακολούθηση των περιφερικών αιμοσφαιρίων, καθώς και προσεκτική παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος. συμπτωματική θεραπεία. Η αιμοκάθαρση είναι αποτελεσματική.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Το διάλυμα έγχυσης δεν είναι συμβατό με την αμφοτερικίνη Β. Μην αναμιγνύετε σε ένα σταγονόμετρο! Τα διαλύματα έγχυσης φλουκυτοσίνης και αμφοτερικίνης Β πρέπει να χορηγούνται ξεχωριστά. Όταν συνδυάζεται με αμφοτερικίνη Β, η δραστηριότητά τους ενισχύεται αμοιβαία in vitro και in vivo έναντι πολλών στελεχών παθογόνων (ειδικά στην περίπτωση παθογόνων που δεν είναι πολύ ευαίσθητα στη φλουκυτοσίνη).
Τα φάρμακα που μειώνουν τη σπειραματική διήθηση αυξάνουν τα Τ1 / 2 της φλουκυτοσίνης (έλεγχος QC και προσαρμογή της δόσης).
Συμβατό μόνο με διαλύματα NaCl 0,9% ή 0,18%, δεξτρόζη 5% και 4%.

Ειδικές Οδηγίες

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε τη νεφρική λειτουργία (προσδιορισμός του CC), με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια - τουλάχιστον 1 φορά την εβδομάδα. Με την ταυτόχρονη αναστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών ή των ασθενειών του αίματος, η εικόνα του περιφερικού αίματος και της ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να παρακολουθείται καθημερινά στην αρχή της θεραπείας και μετά 2 φορές την εβδομάδα. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Επομένως, το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Δεν αποδεικνύεται εάν το φάρμακο περνά στο μητρικό γάλα. Δεδομένης της σημασίας της θεραπείας με αυτό το φάρμακο για τη μητέρα, είναι απαραίτητο να διακοπεί ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Κατά τη μέτρηση της συγκέντρωσης της φλουκυτοσίνης στον ορό, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η συγκέντρωσή της σε δείγματα αίματος που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τη χορήγηση του φαρμάκου δεν είναι ενδεικτική μεταγενέστερης αύξησης της συγκέντρωσής του. Συνιστάται οι μετρήσεις να γίνονται λίγο πριν από την επόμενη διαδικασία..
Η φλουκιτοσίνη μπορεί να παραμορφώσει τα αποτελέσματα του προσδιορισμού της κρεατινίνης χρησιμοποιώντας μια ανάλυση δύο σταδίων ενζύμου (ψευδώς θετική αζωτιαιμία). Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν άλλες μέθοδοι για τον προσδιορισμό της κρεατινίνης. Κατά τον υπολογισμό του όγκου χορήγησης διαλυμάτων ηλεκτρολυτών για ασθενείς με ταυτόχρονη CRF και / ή CHF, ανισορροπία ηλεκτρολυτών, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ο όγκος του διαλύματος έγχυσης φλουκυτοσίνης και η περιεκτικότητά του σε Na + (138 mmol / l).
Για τον προσδιορισμό της ευαισθησίας του παθογόνου, είναι κατάλληλες δοκιμές και κατάλληλα θρεπτικά μέσα χωρίς ανταγωνιστές. Συνιστάται δοκιμή δίσκου φλουκυτοσίνης.
Ο συνδυασμός με την αμφοτερικίνη Β έχει συνεργιστικό ή τουλάχιστον πρόσθετο αποτέλεσμα και δίνει ένα καλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα από το καθένα με τη μορφή μονοθεραπείας. Επιπλέον, αυτό επιτρέπει τη μείωση της θεραπευτικής δόσης της αμφοτερικίνης Β και, επομένως, των τοξικών παρενεργειών της, και επίσης μειώνει τη διάρκεια της πορείας της θεραπείας. Όλα αυτά σας επιτρέπουν να αποτρέψετε ή να καθυστερήσετε την ανάπτυξη δευτερογενούς αντοχής παθογόνων που παρατηρούνται με μονοθεραπεία φλουκυτοσίνης. Η χρήση συνδυαστικής θεραπείας είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στη θεραπεία της κρυπτοκοκκώσεως, καθώς και σε υποξείες και χρόνιες μυκητιασικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της μηνιγγοεγκεφαλίτιδας, της ενδοκαρδίτιδας, της καντινικής ραγοειδίτιδας).